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目的
建立高尿酸血症肾损害大鼠模型，研究高尿酸血症肾损害可能的发生机制。
方法选用SPF级雄性SD大鼠18只（6～8周龄），体质量200～220 g，随机分入正常对照组和高尿酸血症肾损害模型组，每组9只。正常对照组大鼠早晚两次蒸馏水灌胃；模型组大鼠早晚两次腺嘌呤（0.1 g·kg-1·d-1）与氧嗪酸钾（1.5 g·kg-1·d-1）混悬液灌胃。连续给药21 d处死大鼠，留取血清检测尿酸（UA）、肌酐（Scr），留取大鼠肾脏组织，行PAS及Masson染色；应用黄嘌呤氧化酶（XOD）试剂盒，检测大鼠黄嘌呤氧化酶活性变化；Western印迹检测大鼠磷酸化表皮生长因子（p-EGFR）、总表皮生长因子（EGFR）的表达。免疫组化检测大鼠α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达。
结果与正常对照组大鼠比较，高尿酸血症肾损害模型组大鼠血尿酸及Scr均显著增高；PAS染色可见肾小球硬化，肾小管上皮细胞胞浆空泡，肾小管排列不规则、肥大、管腔扩张，炎症细胞浸润；Masson染色可见肾间质纤维化面积显著增加；模型组XOD活性显著增高[（52.68±9.79）μmol/L比（32.23±6.72）μmol/L，P<0.05]；Western印迹显示模型组磷酸化EGFR表达上调；免疫组化显示模型组间质区域α-SMA表达显著上调。
结论腺嘌呤与氧嗪酸钾联合灌胃法成功建立高尿酸血症肾损害模型。该模型可能通过调控肾脏EGFR磷酸化，上调α平滑肌肌动蛋白，活化肾间质成纤维细胞介导肾脏损伤进展。