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目的
评价Ⅱ组代谢型谷氨酸受体在多次给予氯胺酮致小鼠认知功能降低中的作用及其与海马糖原合成酶激酶3β(GSK3β)表达的关系。
方法SPF级健康雌性C57BL/6小鼠45只，6～8周龄，体重20～30 g，采用随机数字表法分为3组(n＝15)：对照组(C组)、氯胺酮组(K组)和Ⅱ组代谢型谷氨酸受体激动剂组(L＋K组)。K组和L＋K组腹腔注射氯胺酮30 mg/kg，间隔30 min注射1次，3次/d，连续14 d；L＋K组于第1次注射氯胺酮前30 min腹腔注射Ⅱ组代谢型谷氨酸受体激动剂LY354740 10 mg/kg；C组给予生理盐水。末次给药次日行Morris水迷宫实验，随后处死小鼠取海马，采用Western blot法测定GSK3β、NR2A和突触后致密蛋白95(PSD95)的表达。
结果与C组比较，K组逃避潜伏期延长，原平台象限停留时间缩短，原平台穿越次数减少，海马GSK3β和NR2A表达上调，PSD95表达下调(P<0.05)，L＋K组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)；与K组比较，L＋K组逃避潜伏期缩短，原平台停留时间延长，原平台穿越次数增多，海马GSK3β和NR2A表达下调，PSD95表达上调(P<0.05)。
结论Ⅱ组代谢型谷氨酸受体参与了多次给予氯胺酮致小鼠认知功能降低的过程，与海马GSK3β表达上调有关。