左旋门冬酰胺酶治疗儿童急性淋巴细胞白血病的药代和药效动力学研究

来源 :中华血液学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:vanechin
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目的 观察急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿应用常规剂量左旋门冬酰胺酶(L-asp)后,其血浆中L-asp活性变化及底物门冬酰胺(ASN)耗竭的规律,寻找L-asp合理的用药方法.方法ALL患儿15例(340份外周血样本),基本联合化疗采用VDLP(D)方案,诱导缓解用VDLP方案,早期强化及定期维持治疗阶段用VDLD方案,其中L-asp每次10000 U/m2,静脉滴注,隔天1次,共10次,分别检测应用常规剂量L-asp(每次10000 U/m2)疗程前、疗程中及疗程后多个时间点患儿血浆L-asp活性及ASN浓度.结果在用药过程中,血浆L-asp活性峰值有逐渐增高的趋势,在第8次用药后达到最高峰,之后缓慢下降,而血浆中ASN浓度始终维持在极低的水平,处于"几乎完全缺乏"甚至"完全缺乏"的状态.停药后,血浆中L-asp活性持续7 d维持100 U/L以上,ASN浓度持续7 d保持在"几乎完全缺乏"水平,随后逐渐上升至用药前水平.结论目前常规用药剂量的L-asp能够完全耗竭血浆ASN,由于L-asp应用后达到药物效应所需的血浆活性在停药后可持续7d,且L-asp相关并发症与其血浆中活性相关,为减少并发症的发生,目前L-asp的用量及用药间隔时间需要更深入探讨,使L-asp的使用更趋合理。

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