目的探讨氧化苦参碱（OXY）对高脂诱导IR ApoE^-/-小鼠肝脏成纤维细胞因子-21（FGF-21）/β-klotho/FGF-21受体1（FGFR1）通路的作用。方法 ApoE^-/-小鼠分为模型（IR）组、氧化苦参碱25 mg/kg（IR+25OXY）组、氧化苦参碱50 mg/kg（IR+50OXY）组、氧化苦参碱100 mg/kg（IR+100OXY）组,C57BL/6J小鼠作为对照（NC）组。计算HOMA-IR和ISI。QRT-PCR和Western blot检测肝组织FGF-21、β-klotho蛋白（β-klotho）、FGFR1表达。结果与IR组比较,IR+50OXY组和IR+100OXY组HOMA-IR值降低[（31.54±4.30）vs（21.84±1.87）vs（17.27±3.59）],ISI值升高[（0.022±0.000）vs（0.034±0.010）vs（0.042±0.010）]（P<0.05）;OXY可使FGF-21、β-klotho、FGFR1 mRNA和蛋白表达有不同程度的降低。结论 OXY能通过调节肝脏FGF-21/β-klotho/FGFR1通路,改善高脂诱导小鼠的IR。