GSK3β抑制剂TWS119对晚期糖基化终末产物诱导的人主动脉血管平滑肌细胞迁移的影响

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目的 探讨糖原合成酶激酶3β(GSK3β)选择性抑制剂TWS119对晚期糖基化终末产物(AGEs)诱导的人主动脉血管平滑肌细胞(HAVSMCs)迁移的作用及其可能机制.方法 通过细胞划痕和Transwell实验筛选出最适促HAVSMCs迁移的AGEs浓度后,将HAVSMCs随机分为对照组、AGEs组、AGEs+TWS119组和AGEs+DMSO组.采用Transwell实验检测各组细胞迁移能力,细胞骨架染色激光共聚焦显微镜下观察纤维肌动蛋白表达,Western blot检测GSK3β、磷酸化GSK3β和MMP-2蛋白表达.结果 AGEs组HAVSMCs迁移能力较对照组增强(P<0.01);与AGEs组相比,AGEs+ TWS119组HAVSMCs迁移能力受到抑制,纤维肌动蛋白表达减弱,磷酸化GSK3β蛋白表达增加,MMP-2蛋白表达减少(P<0.01).结论 TWS119可能通过降低GSK3β活性和下调MMP-2蛋白表达,进而抑制AGEs诱导的HAVSMCs迁移.
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