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【摘要】目的对比分析不同剂量奥美拉唑防治应激性消化道黏膜损伤的效果。
方法选择2014年1月～2016年1月重症监护室（ICU）收治的180例患者，随机分为对照组和观察组（各90例）。两组患者均给予奥美拉唑以预防和治疗应激性消化道黏膜损伤，其中对照组给予常规剂量，观察组则给予大剂量。治疗3 d后，对比两组患者治疗前后胃酸酸碱度变化水平、血液指标变化、胃液潜血试验、止血效果及不良反应的发生率。
结果治疗后两组患者胃液酸碱度均明显升高，且观察组上升更为显著；观察组患者抑酸率（以胃酸pH≥6为有效）、血液各项指标、胃液潜血试验阴性率、治疗总有效率明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.01）；两组接受治疗后均未出现严重的不良反应。
结论大剂量奥美拉唑能有效预防和治疗应激性消化道黏膜损伤及其导致的出血症状，且无显著的安全问题，值得临床应用推广。
【关键词】奥美拉唑；剂量；应激性消化道黏膜损伤
中图分类号：R57文献标识码：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2017.02.020
【Abstract】ObjectiveTo compare and analyze effects of different doses of omeprazole for prevention and treatment of stressinduced gastrointestinal mucosal injury.
Methods180 cases of patients treated in intensive care unit（ICU） from January，2014 to January，2016 were selected and randomly divided into control group and observation group （90 cases in each group）.Both groups were given omeprazole to prevent and treat stressinduced gastrointestinal mucosal injury，the control group were given conventional dose，and the observation group were given large dose.After 3 days of treatment，changes of gastric acidity，changes in blood parameters，gastric blood occult blood test，hemostasis effects and incidence of adverse reactions between the two groups before and after treatment were compared.
ResultsAfter treatment，the gastric acidity of the two groups significantly increased，and that of the observation group increased more significantly.The acid inhibition rate（with gastric acid pH≥6 as effective），blood parameters，negative rate of gastric blood occult blood test and total effective rate of the observation group were significantly higher than those of the control group，difference was statistically significant （P<0.01）.There was no obvious and serious adverse reactions in the two groups after the treatment.
ConclusionHighdose omeprazole can effectively prevent and treat stressinduced gastrointestinal mucosal injury and the resulting bleeding symptoms without significant safety problems.Thus，it is worthy of clinical application.
【Key words】omeprazole；dose；stressinduced gastrointestinal mucosal injury
應激性消化道黏膜损伤主要是指在严重外伤、大手术、颅脑内外伤、大面积烧伤感染或休克等过程中，由于机体强烈的应激反应引起神经、体液以及内分泌功能紊乱，导致交感神经过度兴奋，从而促使儿茶酚胺和肾上腺皮质激素大量释放，使消化道血管明显收缩致使消化道黏膜原有的保护与损伤机制失衡，最终形成了以消化道溃疡或黏膜糜烂、坏死为特征的严重并发症[1]。常见于胃黏膜，或可侵及十二指肠，偶有累及食管，病变部位常出现充血、水肿、糜烂和浅表溃疡，严重者可侵及黏膜下，导致损伤部位发生不同程度的出血，亦即上消化道出血[2]。特别是当病变侵蚀大血管时，易引发大出血并导致低血容量性休克，另外还可引起胃穿孔以及全身炎症反应、甚至出现多器官功能障碍（MODS），临床死亡率极高且预后极差[3]。临床实践已经证明质子泵抑制剂（PPI）可以有效预防和治疗应激性消化道溃疡及出血[4]，故本文对不同剂量的奥美拉唑防治应激性消化道黏膜损伤进行观察研究，现报告如下。 1资料与方法
1.1一般资料
选取2014年1月～2016年1月我院重症监护室（ICU）收治的180例患者，随机分为对照组和观察组（各90例），上述患者均在治疗期间出现应激性消化道黏膜损伤症状（应激发生后数小时内，通过胃镜检查显示患者胃黏膜苍白，伴有散在红色瘀点但只限于胃底；显微镜下可见黏膜水肿，并伴有血管充血以及极少数的炎症细胞浸润，可能有咖啡色呕吐物、呕血或黑便），但排除严重胃肠肿瘤和（或）其他出血性疾病且对治疗药物不过敏。其中对照组男44例，女46例，平均年龄（52.4±3.7）岁；观察组男45例，女45例，平均年龄（51.7±4.1）岁。两组患者性别、年龄及疾病分类等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2治疗方法
两组患者均给予常规基础治疗，对照组将40 mg注射用奥美拉唑钠（江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字H20059053）溶于l00 ml 0.9%氯化钠注射液或100 ml 5%葡萄糖注射液中进行静脉滴注（注意避光），本品溶解后静脉滴注时间应在20～30 min或更长，1次/d。观察组治疗用药和药品配制方法与对照组相同，但静脉滴注40 mg/次，2次/d。两组均治疗3 d。
1.3观察指标
两组患者治疗前、治疗后均利用pH试纸分别测定利用胃镜所提取胃酸的酸碱度水平；并抽取患者空腹静脉血，利用全自动生化仪测定血液指标变化（血红蛋白、尿素氮、代谢性酸中毒等）；利用检测转铁蛋白（TF）法完成胃液潜血试验并观察结果；并对比两组的止血效果及不良反应的发生情况。临床治疗效果评定标准：显效：临床表征明显好转，治疗24 h后无出血，胃液潜血转阴；有效：临床表征轻微缓解，治疗48 h后停止出血；无效：治疗72 h上述临床表征仍无好转，甚至加重。
1.4统计学方法
数据均采用SPSS 19.0统计软件进行分析，计量资料采用均值±标准差（〖AKx-D〗±s）表示，进行t检验，计数资料进行χ2检验，检验水准：α=0.05，双侧检验。
2结果
2.1两组患者治疗前后胃酸酸碱度变化水平及抑酸率比较
治疗后两组患者pH值均明显升高，但观察组升高更为显著（P<0.001）；且观察组的抑酸率（以胃酸pH≥6为有效）明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）。见表1。
2.2两组患者治疗后血液指标变化的比较
两组患者的血液指标（血红蛋白、尿素氮、代谢性酸中毒等）均有所改善，但观察组的各项指标明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）。见表2。
2.3两组患者治疗后胃液潜血试验比较
治疗3 d后，观察组的胃液潜血试验转阴率为86.67%，明显优于对照组的53.33%，差異有统计学意义（P<0.001）。见表3。
2.4两组临床疗效的对比
观察组治疗总有效率为93.33%，明显高于对照组的67.78%，差异有统计学意义（P<0.01）。见表4。
2.5两组不良反应的比较
在治疗过程中，两组均未出现严重的不良反应。仅在服药当天对照组中2例出现恶心、气胀；观察组中出现头晕、恶心各1例。但上述患者第二天不良反应的症状均得到改善。
3讨论
应激性消化道黏膜损伤后在临床上导致的疾病也被称为应激性黏膜病变（Stress Related Mucosal Disease，SRMD），主要表现为消化道溃疡，多伴有出血，有的表现为黑便[5]，严重者可穿孔甚至死亡，其发病率近年来呈持续增高的趋势。其属ICU中常见疾病或并发症之一，严重威胁患者的生活及生存。因此，临床上对ICU患者特别要注意对SRMD进行预防和治疗。
奥美拉唑（Omeprazole）又被称为洛赛克，1982年临床上便被用来治疗消化性溃疡，1988年成为正式上市的第一个质子泵抑制剂，目前已被全世界各医疗机构认可并在临床上广泛使用。奥美拉唑为无活性的弱碱性物质，故其在机体内抑制H+-K+-ATP酶的同时能对各种原因引起的胃酸分泌起到强而持久的抑制作用[6]。另外奥美拉唑还可使胃贲门、胃体、胃窦外黏膜的血容量增加，促进胃黏膜抗生素含量增加，从而杀灭幽门螺旋杆菌（HP），促进溃疡愈合；由于能稳定胃细胞形态，保护胃黏膜屏障，有利于胃、十二指肠病变黏膜的修复及止血[7]。
本研究中，两组患者都给予奥美拉唑治疗，结果显示在胃液酸碱度上两组均较治疗前有所提高，这说明奥美拉唑可以有效纠正患者的胃酸过多，但是观察组使用大剂量时效果更佳。同样在血液指标和潜血试验都证实了奥美拉唑可以有效保护消化道黏膜，且大剂量用药情况下效果更佳，而且观察组的治疗总有效率显著高于对照组，再次验证了奥美拉唑的临床应用以及大剂量使用的效果。并且本研究中两组也未见严重的药物不良反应。
综上所述，临床上使用大剂量奥美拉唑能有效预防和治疗应激性消化道黏膜损伤及其导致的出血症状，明显提高患者生活质量，且无显著的安全问题，值得临床应用推广。
参考文献
[1]漆先琴，李济宇，校宏兵，等.不同剂量奥美拉唑治疗非静脉曲张上消化道出血的疗效比较[J].医学临床研究，2014，31（5）：914916.
[2]冷博.胶囊内镜在不明原因消化道出血中的应用观察[J].右江医学，2014， 42（6）：734735.
[3]黄锦标，叶云辉.雷贝拉唑、奥美拉唑与泮托拉唑治疗消化道溃疡的成本效果分析[J].广西医学，2014，36（9）：13281329.
[4]谢英东.持续静脉注射大剂量奥美拉唑防治重症患者并发应激性消化道黏膜损伤的疗效[J]. 中国现代药物应用，2015，9 （12）：108109.
[5]汤毅. 解黑便误诊胃十二指肠溃疡14例分析[J].右江医学，2013，41（1）：99100.
[6]方健强，韩伟琪，黄宁生.应激性消化道溃疡合并出血患者的临床观察及分类治疗的意义[J].河北医药，2014，36（9）：13241325.
[7]赵军.十二指肠溃疡出血的临床治疗方案研究[J].右江医学，2014， 42（1）：8486.
（收稿日期：2016-09-02修回日期：2016-12-12）
（编辑：潘明志）
作者简介：潘素华，女，主治医师，医学学士。Email：836317356@qq.com
方法选择2014年1月～2016年1月重症监护室（ICU）收治的180例患者，随机分为对照组和观察组（各90例）。两组患者均给予奥美拉唑以预防和治疗应激性消化道黏膜损伤，其中对照组给予常规剂量，观察组则给予大剂量。治疗3 d后，对比两组患者治疗前后胃酸酸碱度变化水平、血液指标变化、胃液潜血试验、止血效果及不良反应的发生率。
结果治疗后两组患者胃液酸碱度均明显升高，且观察组上升更为显著；观察组患者抑酸率（以胃酸pH≥6为有效）、血液各项指标、胃液潜血试验阴性率、治疗总有效率明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.01）；两组接受治疗后均未出现严重的不良反应。
结论大剂量奥美拉唑能有效预防和治疗应激性消化道黏膜损伤及其导致的出血症状，且无显著的安全问题，值得临床应用推广。
【关键词】奥美拉唑；剂量；应激性消化道黏膜损伤
中图分类号：R57文献标识码：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2017.02.020
【Abstract】ObjectiveTo compare and analyze effects of different doses of omeprazole for prevention and treatment of stressinduced gastrointestinal mucosal injury.
Methods180 cases of patients treated in intensive care unit（ICU） from January，2014 to January，2016 were selected and randomly divided into control group and observation group （90 cases in each group）.Both groups were given omeprazole to prevent and treat stressinduced gastrointestinal mucosal injury，the control group were given conventional dose，and the observation group were given large dose.After 3 days of treatment，changes of gastric acidity，changes in blood parameters，gastric blood occult blood test，hemostasis effects and incidence of adverse reactions between the two groups before and after treatment were compared.
ResultsAfter treatment，the gastric acidity of the two groups significantly increased，and that of the observation group increased more significantly.The acid inhibition rate（with gastric acid pH≥6 as effective），blood parameters，negative rate of gastric blood occult blood test and total effective rate of the observation group were significantly higher than those of the control group，difference was statistically significant （P<0.01）.There was no obvious and serious adverse reactions in the two groups after the treatment.
ConclusionHighdose omeprazole can effectively prevent and treat stressinduced gastrointestinal mucosal injury and the resulting bleeding symptoms without significant safety problems.Thus，it is worthy of clinical application.
【Key words】omeprazole；dose；stressinduced gastrointestinal mucosal injury
應激性消化道黏膜损伤主要是指在严重外伤、大手术、颅脑内外伤、大面积烧伤感染或休克等过程中，由于机体强烈的应激反应引起神经、体液以及内分泌功能紊乱，导致交感神经过度兴奋，从而促使儿茶酚胺和肾上腺皮质激素大量释放，使消化道血管明显收缩致使消化道黏膜原有的保护与损伤机制失衡，最终形成了以消化道溃疡或黏膜糜烂、坏死为特征的严重并发症[1]。常见于胃黏膜，或可侵及十二指肠，偶有累及食管，病变部位常出现充血、水肿、糜烂和浅表溃疡，严重者可侵及黏膜下，导致损伤部位发生不同程度的出血，亦即上消化道出血[2]。特别是当病变侵蚀大血管时，易引发大出血并导致低血容量性休克，另外还可引起胃穿孔以及全身炎症反应、甚至出现多器官功能障碍（MODS），临床死亡率极高且预后极差[3]。临床实践已经证明质子泵抑制剂（PPI）可以有效预防和治疗应激性消化道溃疡及出血[4]，故本文对不同剂量的奥美拉唑防治应激性消化道黏膜损伤进行观察研究，现报告如下。 1资料与方法
1.1一般资料
选取2014年1月～2016年1月我院重症监护室（ICU）收治的180例患者，随机分为对照组和观察组（各90例），上述患者均在治疗期间出现应激性消化道黏膜损伤症状（应激发生后数小时内，通过胃镜检查显示患者胃黏膜苍白，伴有散在红色瘀点但只限于胃底；显微镜下可见黏膜水肿，并伴有血管充血以及极少数的炎症细胞浸润，可能有咖啡色呕吐物、呕血或黑便），但排除严重胃肠肿瘤和（或）其他出血性疾病且对治疗药物不过敏。其中对照组男44例，女46例，平均年龄（52.4±3.7）岁；观察组男45例，女45例，平均年龄（51.7±4.1）岁。两组患者性别、年龄及疾病分类等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2治疗方法
两组患者均给予常规基础治疗，对照组将40 mg注射用奥美拉唑钠（江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字H20059053）溶于l00 ml 0.9%氯化钠注射液或100 ml 5%葡萄糖注射液中进行静脉滴注（注意避光），本品溶解后静脉滴注时间应在20～30 min或更长，1次/d。观察组治疗用药和药品配制方法与对照组相同，但静脉滴注40 mg/次，2次/d。两组均治疗3 d。
1.3观察指标
两组患者治疗前、治疗后均利用pH试纸分别测定利用胃镜所提取胃酸的酸碱度水平；并抽取患者空腹静脉血，利用全自动生化仪测定血液指标变化（血红蛋白、尿素氮、代谢性酸中毒等）；利用检测转铁蛋白（TF）法完成胃液潜血试验并观察结果；并对比两组的止血效果及不良反应的发生情况。临床治疗效果评定标准：显效：临床表征明显好转，治疗24 h后无出血，胃液潜血转阴；有效：临床表征轻微缓解，治疗48 h后停止出血；无效：治疗72 h上述临床表征仍无好转，甚至加重。
1.4统计学方法
数据均采用SPSS 19.0统计软件进行分析，计量资料采用均值±标准差（〖AKx-D〗±s）表示，进行t检验，计数资料进行χ2检验，检验水准：α=0.05，双侧检验。
2结果
2.1两组患者治疗前后胃酸酸碱度变化水平及抑酸率比较
治疗后两组患者pH值均明显升高，但观察组升高更为显著（P<0.001）；且观察组的抑酸率（以胃酸pH≥6为有效）明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）。见表1。
2.2两组患者治疗后血液指标变化的比较
两组患者的血液指标（血红蛋白、尿素氮、代谢性酸中毒等）均有所改善，但观察组的各项指标明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）。见表2。
2.3两组患者治疗后胃液潜血试验比较
治疗3 d后，观察组的胃液潜血试验转阴率为86.67%，明显优于对照组的53.33%，差異有统计学意义（P<0.001）。见表3。
2.4两组临床疗效的对比
观察组治疗总有效率为93.33%，明显高于对照组的67.78%，差异有统计学意义（P<0.01）。见表4。
2.5两组不良反应的比较
在治疗过程中，两组均未出现严重的不良反应。仅在服药当天对照组中2例出现恶心、气胀；观察组中出现头晕、恶心各1例。但上述患者第二天不良反应的症状均得到改善。
3讨论
应激性消化道黏膜损伤后在临床上导致的疾病也被称为应激性黏膜病变（Stress Related Mucosal Disease，SRMD），主要表现为消化道溃疡，多伴有出血，有的表现为黑便[5]，严重者可穿孔甚至死亡，其发病率近年来呈持续增高的趋势。其属ICU中常见疾病或并发症之一，严重威胁患者的生活及生存。因此，临床上对ICU患者特别要注意对SRMD进行预防和治疗。
奥美拉唑（Omeprazole）又被称为洛赛克，1982年临床上便被用来治疗消化性溃疡，1988年成为正式上市的第一个质子泵抑制剂，目前已被全世界各医疗机构认可并在临床上广泛使用。奥美拉唑为无活性的弱碱性物质，故其在机体内抑制H+-K+-ATP酶的同时能对各种原因引起的胃酸分泌起到强而持久的抑制作用[6]。另外奥美拉唑还可使胃贲门、胃体、胃窦外黏膜的血容量增加，促进胃黏膜抗生素含量增加，从而杀灭幽门螺旋杆菌（HP），促进溃疡愈合；由于能稳定胃细胞形态，保护胃黏膜屏障，有利于胃、十二指肠病变黏膜的修复及止血[7]。
本研究中，两组患者都给予奥美拉唑治疗，结果显示在胃液酸碱度上两组均较治疗前有所提高，这说明奥美拉唑可以有效纠正患者的胃酸过多，但是观察组使用大剂量时效果更佳。同样在血液指标和潜血试验都证实了奥美拉唑可以有效保护消化道黏膜，且大剂量用药情况下效果更佳，而且观察组的治疗总有效率显著高于对照组，再次验证了奥美拉唑的临床应用以及大剂量使用的效果。并且本研究中两组也未见严重的药物不良反应。
综上所述，临床上使用大剂量奥美拉唑能有效预防和治疗应激性消化道黏膜损伤及其导致的出血症状，明显提高患者生活质量，且无显著的安全问题，值得临床应用推广。
参考文献
[1]漆先琴，李济宇，校宏兵，等.不同剂量奥美拉唑治疗非静脉曲张上消化道出血的疗效比较[J].医学临床研究，2014，31（5）：914916.
[2]冷博.胶囊内镜在不明原因消化道出血中的应用观察[J].右江医学，2014， 42（6）：734735.
[3]黄锦标，叶云辉.雷贝拉唑、奥美拉唑与泮托拉唑治疗消化道溃疡的成本效果分析[J].广西医学，2014，36（9）：13281329.
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[5]汤毅. 解黑便误诊胃十二指肠溃疡14例分析[J].右江医学，2013，41（1）：99100.
[6]方健强，韩伟琪，黄宁生.应激性消化道溃疡合并出血患者的临床观察及分类治疗的意义[J].河北医药，2014，36（9）：13241325.
[7]赵军.十二指肠溃疡出血的临床治疗方案研究[J].右江医学，2014， 42（1）：8486.
（收稿日期：2016-09-02修回日期：2016-12-12）
（编辑：潘明志）
作者简介：潘素华，女，主治医师，医学学士。Email：836317356@qq.com