目的:探讨雷公藤多甙(GTW)对雌性育龄期小鼠生殖功能损伤的药理作用机理。方法:将7~8 w龄雌性成熟昆明种小鼠随机分为GTW A组[60 mg/(kg.d))、B组[40 mg/(kg.d)]、C组[30 mg/(kg.d)]、D组[20 mg/(kg.d)]、E组[15 mg/(kg.d)]5组及正常对照组。观察给药后小鼠动情周期,分别在以下3个时段分批处死小鼠:①各组部分小鼠动情周期延长时;②各组小鼠动情周期均延长、不规则时;③各组小鼠动情周期完全紊乱、甚至消失时;观察不同时段GTW对生殖功能的影响。检测血清E2、P水平,计算卵巢、子宫指数,卵巢、子宫作组织形态学观察,计数各级卵泡、黄体数,测量子宫内膜、肌层厚度。结果:分别在给药5,7,10 w时分批处死小鼠。给药10 w时,A、B、C组子宫指数明显降低,子宫内膜、肌层明显变薄,卵巢成熟卵泡数及黄体数减少;A、B组E2水平降低,各组P水平及卵巢指数无明显变化。结论:雷公藤多甙可损伤雌性小鼠生殖功能,给药10 w损伤明确,造成肾虚生殖功能低下状态。