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【摘要】 目的：探讨肿瘤坏死因子联合同步放化疗治疗中晚期食管癌的临床疗效。方法：选取2013年2月-2014年12月本院收治的中晚期食管癌40例，随机分为试验组与观察组，每组各20例。试验组采用同步放化疗联合肿瘤坏死因子方案，对照组采用单纯同步放化疗方案，比较两种方案的治疗中晚期食管癌近期疗效及毒副反应。结果：试验组及对照组总有效率分别为95.0%、70.0%，比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者的消化道反应、放射性食管炎、血红蛋白下降及血小板下降的发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），但试验组中重度白细胞下降的发生率低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：食管癌同步放化疗联合肿瘤坏死因子治疗食管癌疗效确切，毒副反应能耐受，需扩大病例数，进一步了解肿瘤坏死因子的疗效及安全性。
【关键词】 食管癌； 同步放化疗； 肿瘤坏死因子
【Abstract】 Objective：To discuss the clinical efficacy of tumor necrosis factor combined with concurrent radiotherapy and chemotherapy in the treatment of advanced esophageal cancer.Method：40 cases of advanced esophageal cancer treated in our hospital from February 2013 to December 2014 were selected and randomly divided into the experimental group and observation group， 20 cases in each group.The experimental group was treated with concurrent radiotherapy and chemotherapy combined with tumor necrosis factor， and the control group was treated with simple concurrent radiotherapy and chemotherapy.The short-term efficacy and toxicity of two groups were compared.Result：The total effective rate of the experimental group and the control group was respectively 95.0% and 70.0%，the difference between the two groups hd statistical significance（P<0.05）.Compared the incidence of gastrointestinal tract reaction，radioactive esophagitis，decreased hemoglobin and platelet of two groups，there was no statistically significant difference（P>0.05）.The control group showed significantly higher moderate-to-severe leucopenia than the trial group（P<0.05）.Conclusion：Esophageal chemoradiation with tumor necrosis factor treatment of esophageal cancer curative effect is obvious，the adverse reaction tolerated，to expand the number of cases，further understand the effect of tumor necrosis factor and security.
【Key words】 Esophageal cancer； Concurrent chemoradiotherapy； Tumor necrosis factor
我国食管癌发病率和死亡率高居世界第一位，食管癌常规治疗以手术和放疗为主。对于不能手术的中晚期食管癌，单纯放射治疗疗效5年生存率长期徘徊在10%左右[1-2]。RTOG 85-01随机对照试验首次证明同步放化疗生存期明显优于单纯放疗，同步放化疗已成为不能手术食管癌患者的标准治疗方案[3-4]。如何选择安全有效的放疗增敏剂，以提高放疗疗效，是近年来肿瘤研究的热点之一[5]。选取本院2013年2月-2014年12月中晚期食管癌患者40例，其中20例采用放化疗同步TP（紫杉醇+奈达铂）联合肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor，TNF）方案，20例采用放疗同步TP（紫杉醇+奈达铂）方案，探讨放化疗前使用注射肿瘤坏死因子可以有效的放疗增敏，使肿瘤缩小或消失，改善食管癌患者的生活质量，延长患者的生存率，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取本院2013年2月-2014年12月中晚期食管癌患者40例，随机分为试验组和对照组，每组各20例。试验组采用放化疗同步TP（紫杉醇+奈达铂）联合TNF方案，对照组采用放化疗同步TP（紫杉醇+奈达铂）方案。纳入标准：（1）纤维胃镜及病理诊断为食管鳞状细胞癌，初治患者；（2）患者年龄18～75岁；（3）具有进食不畅症状，有可测量病灶（胸部CT+食管吞钡摄片检查）；（4）体力尚好，卡氏评分≥70分；（5）血尿粪常规、肝肾功能、心电图均正常；（6）预计生存时间超过6个月。两组患者的年龄、性别、病期等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。 1.2 方法 对照组采取同步放化疗，（1）放疗方案如下：①放疗6～7周为1疗程，放疗1次/d，放疗5次/周。②采用直线加速器治疗，6/15MV X线。
③制作放疗体位固定装置，患者仰卧于体模中。④放疗计划CT扫描：患者在热塑体模固定下做治疗体位CT扫描，并在患者体表画上标记图像经数字化传输，三维重建进入三维适形治疗计划系统。⑤三维适形放疗计划设计：根据食管钡餐造影显示病变长度以及CT显示的外侵深度范围，定义为密集肿瘤区（GTV），总剂量（DT）为
60～64 Gy/28～30 次；GTV上下外放约3 cm，前后、左右外放约0.6～1 cm作为临床靶区（CTV），总剂量（DT）为54 Gy/28次。TPS计划评估：超过20 Gy剂量的肺体积（V20）<25%，1%脊髓受量不超过
45 Gy。⑥模拟机位置验证：患者用体固定装置，按照三维放疗计划系统（3 DTPS）设定的照射野在模拟机与计划系统（TPS）的数字重建的射线影像（DRR）进行比较，如不能符合，则要分析原因，予以改正。（2）化疗方案如下：紫杉醇d2、9使用，奈达铂d2～4使用，21 d为1个化疗周期，化疗时间为每次放疗结束后开始，放疗过程中共进行2个周期的化疗。试验组同步放化疗联合使用TNF（天恩福），放化疗方法、剂量等同对照组，并于d1～5，d22～26放疗前2 h用重组改构TNF（天恩福）注射液100万IU溶于500 mL 0.9%氯化钠注射液静脉滴注60 min以上。两组化疗均常规予止吐、保肝减轻化疗副反应。
1.3 不良反应预处理 TNF的主要不良反应为发热与寒战，发热在给药后1～2 h内发生，持续时间不超过2 h。寒战在给药后半小时内发生，持续时间不超过半小时。治疗前30 min口服布洛芬片（或胶囊）400 mg，治疗前15 min消炎痛栓100 mg塞肛以及甲强龙40 mg静脉推注。
1.4 剂量调整 在预处理的前提下，如果受试者出现2级以上的发热（>39.0～40.0 ℃）或者寒战（中度，需麻醉药），则停止输液。3 h后，调整剂量为50万IU/次，用0.9%氯化钠注射液稀释至500 mL，静脉滴注60 min以上，并且给予消炎痛栓进行预处理。第二次输液时，恢复到常规用法用量。
1.5 疗效判定标准 放射治疗中，每2周复查1次食管钡餐。结束1个月后复查食管钡餐片、胸部CT，评估采用实体瘤疗效评价标准（REClST），分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD），总有效（RR）=CR+PR。
1.6 统计学处理 使用SPASS 19.0统计学软件进行处理，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以百分比表示，比较采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者的近期疗效比较 40例中晚期食管癌患者均完成同步放化疗治疗，无病例因毒副反应终止治疗，结果显示两种方法总有效率均较高，其中试验组RR 19例（95.0%）优于对照组14例（70.0%），两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.2 两组患者的近期不良反应比较 试验组与对照组的白细胞骨髓抑制（0～Ⅱ级）分别为18例（90.0%），13例（65.0%），试验组高于对照组；试验组与对照组的白细胞中重度骨髓抑制（Ⅲ～Ⅳ级）分别为2例（10.0%），7例（35.0%），试验组低于对照组，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05），可以得出试验组骨髓抑制严重程度明显较对照组低，而血小板和血红蛋白骨髓抑制构成比及各组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。试验组放射性食管炎（0～Ⅱ级）为17例（85.0%），对照组15例（75.0%），试验组高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）；试验组放射性食管炎（Ⅲ～Ⅳ级）为3例（15.0%），低于对照组5例（25.0%），但差异无统计学意义（P>0.05），两方案上消化道副反应组间比较无统计学差异（P>0.05），见表3。
3 讨论
食管癌是消化系统常见的恶性肿瘤，手术治疗是其主要的手段，但早期症状不明显，发现时已是晚期，放射治疗已成为治疗晚期食管癌的重要手段。在放疗初期，多数癌细胞较为敏感，放射治疗疗效可靠，能使肿瘤得到不同程度的局部控制，但随着放疗次数的增加，敏感性逐渐下降，诱发放射抗拒，导致肿瘤的复发和转移[6]。因此，采用一些手段来增加肿瘤的放射敏感性，逆转放射抗拒，进而提高放疗疗效已成为肿瘤放疗研究中的热点[7-8]，目前真正应用于临床的放疗增敏剂很少。
肿瘤坏死因子（TNF）是一种由巨噬细胞分泌的小分子蛋白，分为α和β两种。TNF-α是迄今为止发现的抗肿瘤作用最强的细胞因子[9-11]，是所有细胞因子中唯一具有直接杀伤肿瘤细胞的因子[12]。它能够损伤肿瘤的血供系统而导致肿瘤坏死[13]，通过引起肿瘤局部的炎症反应和机体的免疫系统发挥抗肿瘤作用，而对正常细胞无杀伤作用[14]。同时，TNF-α联合放疗对S1裸鼠移植瘤的生长具有明显的抑制作用[15]。另外，人喉鳞癌细胞学研究表明，TNF-α可能通过抑制人喉细胞增殖，促进细胞凋亡，从而起到有效的放疗增敏作用[16]。此外，研究还发现在放疗照射前使用TNF-α，对造血干细胞辐射具有保护作用[17]。
文献[18]报道加用rhTNF-α后能明显增加肿瘤患者对放化疗的敏感性，本研究中同步放化疗联合rhTNF-α治疗食管癌的总有效率为95.0%，高于单纯同步放化疗组，笔者推测加用rhTNF-α后，其可能诱导了更多氧自由基的产生，从而增加了抗拒肿瘤细胞DNA的损伤，减少了修复，从而导致疗效差异，提高了疗效。同步放化疗加用rhTNF-α，并未出现严重的肝肾功能损害、过敏反应、感染及脓毒血症样休克综合征等，与文献[19]试验组相比，反而降低了同步放化疗对骨髓的损伤，考虑患者放疗过程中因使用TNF10 d，甲强龙静脉推注10 d，激素有减轻放射性食管炎及升白细胞作用、止吐等综合作用，同时TNF有保护造血干细胞作用。目前在食管癌放疗方面，TNF-α作为放疗增敏剂的研究国内外还未报道。希望能有更多病例数，以期获得统计学差异，值得临床推广。 参考文献
[1] Aoki T，Nakamura T，Kakeji Y.Current status and future prospects of chemoradiotherapy for esophageal cancer[J].Gan To Kagaku Ryoho，2015，42（10）：1148-1151.
[2]宋红梅，桂金川，方向东，等.放疗联合紫衫醇奈达铂化疗治疗中晚期宫颈癌的临床观察[J].中外医学研究，2012，10（11）：6-7.
[3]李岚，李娅，张明，等.调强放疗联合周剂量奈达铂治疗老年食管癌的近期疗效观察[J].中外医学研究，2013，11（13）：32-34.
[4] Tahara M，Fuse N，Mizusawa J，et al.Phase Ⅰ/Ⅱ trial of chemoradiotherapy with concurrent S-1 and cisplatin for clinical stage II/III esophageal carcinoma （JCOG 0604）[J].Cancer Sci，2015，106（10）：1414-1420.
[5] Dai T，Shah M A.Chemoradiation in esoophageal cancer[J].Best Pract Res Clin Gastroenterol，2014，29（1）：193-209.
[6] Roberts N J，Zhou S，Diaz L A Jr，et al.Systemic use of tumor necrosis factor alpha as an anticancer agent[J].Oncotarget，2011，2（10）：739-751.
[7]桂岩，陈小婉，张小兵，等.甘氨双唑钠联合放疗治疗鼻咽癌Meta分析[J].中华肿瘤防治杂志，2014，21（17）：1383-1387.
[8] Linkous A G，Yazlovitskaya E M.Novel radiosensitizing anticancer therapeutics[J].Anticancer Res，2012，32（7）：2487-2499.
[9] Johansson A，Hamzah J，Payne C J，et al.Tumor-targeted TNFalpha stabilizes tumor vessels and enhances active immunotherapy[J].Proc Natl Acad Sci USA，2012，109（20）：7841-7846.
[10] Reis C R，van Assen A H，Quax W J，et al.Unraveling the binding mechanism of trivalent tumor necrosis factor ligands and their receptors[J].Mol Cell Proteomics，2011，10（1）：657-672.
[11] Muret J，Hasmim M，Stasik I，et al.Attenuation of soft-tissue sarcomas resistance to the cytotoxic action of TNF-alpha by restoring p53 function[J].PLoS One，2012，7（6）：e38 808.
[12] Lorusso D，Scambia G，Amadio G，et al.Phase II study of NGR-hTNF in combination with doxorubicin in relapsed ovarian cancer patients[J].Br J Cancer，2012，107（1）：37-42.
[13] Gupta S C，Tyagi A K，Deshmukh-Taskar P，et al.
Downregulation of tumor necrosis factor and other proinflammatory biomarkers by polyphenols[J].Arch Biochem Biophys，2014，559（5）：91-99.
[14] Li M，Qin X，Xue X，et al.Safety evaluation and pharmacokinetics of a novel human tumor necrosis factor-alpha exhibited a higher antitumor activity and a lower systemic toxicity[J].Anti-cancer Drugs，2010，21（3）：243-251.
[15]张雁云，张学光.肿瘤坏死因子α对小鼠骨髓型放射损伤的防护作用[J].中华放射医学与防护杂志，2000，20（4）：257-260
[16]朱圣明，宋仕茂，吴峰，等.肿瘤坏死因子-α对人喉鳞癌细胞放疗增敏作用的实验研究[J].重庆医学，2010，39（2）：133-136.
[17] Lee S Y，Zaske A M，Novellino T，et al.Probing the mechanical properties of TNF-alpha stimulated endothelial cell with atomic force microscopy[J].International Journal of Nanomedicine，2014，9（6）：179-195.
[18] Li M，Xu T，Zhang Z，et al.Phase II multicenter， randomized，double-blind study of recombinant mutated human tumor necrosis factor-alpha in combination with chemotherapies in cancer patients[J].Cancer Science，2012，103（2）：288-295.
[19]张琴，陈德玉，刘俊，等.食管癌同期放化疗的疗效分析[J].江苏大学学报，2008，18（1）：79-81.
【关键词】 食管癌； 同步放化疗； 肿瘤坏死因子
【Abstract】 Objective：To discuss the clinical efficacy of tumor necrosis factor combined with concurrent radiotherapy and chemotherapy in the treatment of advanced esophageal cancer.Method：40 cases of advanced esophageal cancer treated in our hospital from February 2013 to December 2014 were selected and randomly divided into the experimental group and observation group， 20 cases in each group.The experimental group was treated with concurrent radiotherapy and chemotherapy combined with tumor necrosis factor， and the control group was treated with simple concurrent radiotherapy and chemotherapy.The short-term efficacy and toxicity of two groups were compared.Result：The total effective rate of the experimental group and the control group was respectively 95.0% and 70.0%，the difference between the two groups hd statistical significance（P<0.05）.Compared the incidence of gastrointestinal tract reaction，radioactive esophagitis，decreased hemoglobin and platelet of two groups，there was no statistically significant difference（P>0.05）.The control group showed significantly higher moderate-to-severe leucopenia than the trial group（P<0.05）.Conclusion：Esophageal chemoradiation with tumor necrosis factor treatment of esophageal cancer curative effect is obvious，the adverse reaction tolerated，to expand the number of cases，further understand the effect of tumor necrosis factor and security.
【Key words】 Esophageal cancer； Concurrent chemoradiotherapy； Tumor necrosis factor
我国食管癌发病率和死亡率高居世界第一位，食管癌常规治疗以手术和放疗为主。对于不能手术的中晚期食管癌，单纯放射治疗疗效5年生存率长期徘徊在10%左右[1-2]。RTOG 85-01随机对照试验首次证明同步放化疗生存期明显优于单纯放疗，同步放化疗已成为不能手术食管癌患者的标准治疗方案[3-4]。如何选择安全有效的放疗增敏剂，以提高放疗疗效，是近年来肿瘤研究的热点之一[5]。选取本院2013年2月-2014年12月中晚期食管癌患者40例，其中20例采用放化疗同步TP（紫杉醇+奈达铂）联合肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor，TNF）方案，20例采用放疗同步TP（紫杉醇+奈达铂）方案，探讨放化疗前使用注射肿瘤坏死因子可以有效的放疗增敏，使肿瘤缩小或消失，改善食管癌患者的生活质量，延长患者的生存率，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取本院2013年2月-2014年12月中晚期食管癌患者40例，随机分为试验组和对照组，每组各20例。试验组采用放化疗同步TP（紫杉醇+奈达铂）联合TNF方案，对照组采用放化疗同步TP（紫杉醇+奈达铂）方案。纳入标准：（1）纤维胃镜及病理诊断为食管鳞状细胞癌，初治患者；（2）患者年龄18～75岁；（3）具有进食不畅症状，有可测量病灶（胸部CT+食管吞钡摄片检查）；（4）体力尚好，卡氏评分≥70分；（5）血尿粪常规、肝肾功能、心电图均正常；（6）预计生存时间超过6个月。两组患者的年龄、性别、病期等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。 1.2 方法 对照组采取同步放化疗，（1）放疗方案如下：①放疗6～7周为1疗程，放疗1次/d，放疗5次/周。②采用直线加速器治疗，6/15MV X线。
③制作放疗体位固定装置，患者仰卧于体模中。④放疗计划CT扫描：患者在热塑体模固定下做治疗体位CT扫描，并在患者体表画上标记图像经数字化传输，三维重建进入三维适形治疗计划系统。⑤三维适形放疗计划设计：根据食管钡餐造影显示病变长度以及CT显示的外侵深度范围，定义为密集肿瘤区（GTV），总剂量（DT）为
60～64 Gy/28～30 次；GTV上下外放约3 cm，前后、左右外放约0.6～1 cm作为临床靶区（CTV），总剂量（DT）为54 Gy/28次。TPS计划评估：超过20 Gy剂量的肺体积（V20）<25%，1%脊髓受量不超过
45 Gy。⑥模拟机位置验证：患者用体固定装置，按照三维放疗计划系统（3 DTPS）设定的照射野在模拟机与计划系统（TPS）的数字重建的射线影像（DRR）进行比较，如不能符合，则要分析原因，予以改正。（2）化疗方案如下：紫杉醇d2、9使用，奈达铂d2～4使用，21 d为1个化疗周期，化疗时间为每次放疗结束后开始，放疗过程中共进行2个周期的化疗。试验组同步放化疗联合使用TNF（天恩福），放化疗方法、剂量等同对照组，并于d1～5，d22～26放疗前2 h用重组改构TNF（天恩福）注射液100万IU溶于500 mL 0.9%氯化钠注射液静脉滴注60 min以上。两组化疗均常规予止吐、保肝减轻化疗副反应。
1.3 不良反应预处理 TNF的主要不良反应为发热与寒战，发热在给药后1～2 h内发生，持续时间不超过2 h。寒战在给药后半小时内发生，持续时间不超过半小时。治疗前30 min口服布洛芬片（或胶囊）400 mg，治疗前15 min消炎痛栓100 mg塞肛以及甲强龙40 mg静脉推注。
1.4 剂量调整 在预处理的前提下，如果受试者出现2级以上的发热（>39.0～40.0 ℃）或者寒战（中度，需麻醉药），则停止输液。3 h后，调整剂量为50万IU/次，用0.9%氯化钠注射液稀释至500 mL，静脉滴注60 min以上，并且给予消炎痛栓进行预处理。第二次输液时，恢复到常规用法用量。
1.5 疗效判定标准 放射治疗中，每2周复查1次食管钡餐。结束1个月后复查食管钡餐片、胸部CT，评估采用实体瘤疗效评价标准（REClST），分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD），总有效（RR）=CR+PR。
1.6 统计学处理 使用SPASS 19.0统计学软件进行处理，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以百分比表示，比较采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者的近期疗效比较 40例中晚期食管癌患者均完成同步放化疗治疗，无病例因毒副反应终止治疗，结果显示两种方法总有效率均较高，其中试验组RR 19例（95.0%）优于对照组14例（70.0%），两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.2 两组患者的近期不良反应比较 试验组与对照组的白细胞骨髓抑制（0～Ⅱ级）分别为18例（90.0%），13例（65.0%），试验组高于对照组；试验组与对照组的白细胞中重度骨髓抑制（Ⅲ～Ⅳ级）分别为2例（10.0%），7例（35.0%），试验组低于对照组，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05），可以得出试验组骨髓抑制严重程度明显较对照组低，而血小板和血红蛋白骨髓抑制构成比及各组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。试验组放射性食管炎（0～Ⅱ级）为17例（85.0%），对照组15例（75.0%），试验组高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）；试验组放射性食管炎（Ⅲ～Ⅳ级）为3例（15.0%），低于对照组5例（25.0%），但差异无统计学意义（P>0.05），两方案上消化道副反应组间比较无统计学差异（P>0.05），见表3。
3 讨论
食管癌是消化系统常见的恶性肿瘤，手术治疗是其主要的手段，但早期症状不明显，发现时已是晚期，放射治疗已成为治疗晚期食管癌的重要手段。在放疗初期，多数癌细胞较为敏感，放射治疗疗效可靠，能使肿瘤得到不同程度的局部控制，但随着放疗次数的增加，敏感性逐渐下降，诱发放射抗拒，导致肿瘤的复发和转移[6]。因此，采用一些手段来增加肿瘤的放射敏感性，逆转放射抗拒，进而提高放疗疗效已成为肿瘤放疗研究中的热点[7-8]，目前真正应用于临床的放疗增敏剂很少。
肿瘤坏死因子（TNF）是一种由巨噬细胞分泌的小分子蛋白，分为α和β两种。TNF-α是迄今为止发现的抗肿瘤作用最强的细胞因子[9-11]，是所有细胞因子中唯一具有直接杀伤肿瘤细胞的因子[12]。它能够损伤肿瘤的血供系统而导致肿瘤坏死[13]，通过引起肿瘤局部的炎症反应和机体的免疫系统发挥抗肿瘤作用，而对正常细胞无杀伤作用[14]。同时，TNF-α联合放疗对S1裸鼠移植瘤的生长具有明显的抑制作用[15]。另外，人喉鳞癌细胞学研究表明，TNF-α可能通过抑制人喉细胞增殖，促进细胞凋亡，从而起到有效的放疗增敏作用[16]。此外，研究还发现在放疗照射前使用TNF-α，对造血干细胞辐射具有保护作用[17]。
文献[18]报道加用rhTNF-α后能明显增加肿瘤患者对放化疗的敏感性，本研究中同步放化疗联合rhTNF-α治疗食管癌的总有效率为95.0%，高于单纯同步放化疗组，笔者推测加用rhTNF-α后，其可能诱导了更多氧自由基的产生，从而增加了抗拒肿瘤细胞DNA的损伤，减少了修复，从而导致疗效差异，提高了疗效。同步放化疗加用rhTNF-α，并未出现严重的肝肾功能损害、过敏反应、感染及脓毒血症样休克综合征等，与文献[19]试验组相比，反而降低了同步放化疗对骨髓的损伤，考虑患者放疗过程中因使用TNF10 d，甲强龙静脉推注10 d，激素有减轻放射性食管炎及升白细胞作用、止吐等综合作用，同时TNF有保护造血干细胞作用。目前在食管癌放疗方面，TNF-α作为放疗增敏剂的研究国内外还未报道。希望能有更多病例数，以期获得统计学差异，值得临床推广。 参考文献
[1] Aoki T，Nakamura T，Kakeji Y.Current status and future prospects of chemoradiotherapy for esophageal cancer[J].Gan To Kagaku Ryoho，2015，42（10）：1148-1151.
[2]宋红梅，桂金川，方向东，等.放疗联合紫衫醇奈达铂化疗治疗中晚期宫颈癌的临床观察[J].中外医学研究，2012，10（11）：6-7.
[3]李岚，李娅，张明，等.调强放疗联合周剂量奈达铂治疗老年食管癌的近期疗效观察[J].中外医学研究，2013，11（13）：32-34.
[4] Tahara M，Fuse N，Mizusawa J，et al.Phase Ⅰ/Ⅱ trial of chemoradiotherapy with concurrent S-1 and cisplatin for clinical stage II/III esophageal carcinoma （JCOG 0604）[J].Cancer Sci，2015，106（10）：1414-1420.
[5] Dai T，Shah M A.Chemoradiation in esoophageal cancer[J].Best Pract Res Clin Gastroenterol，2014，29（1）：193-209.
[6] Roberts N J，Zhou S，Diaz L A Jr，et al.Systemic use of tumor necrosis factor alpha as an anticancer agent[J].Oncotarget，2011，2（10）：739-751.
[7]桂岩，陈小婉，张小兵，等.甘氨双唑钠联合放疗治疗鼻咽癌Meta分析[J].中华肿瘤防治杂志，2014，21（17）：1383-1387.
[8] Linkous A G，Yazlovitskaya E M.Novel radiosensitizing anticancer therapeutics[J].Anticancer Res，2012，32（7）：2487-2499.
[9] Johansson A，Hamzah J，Payne C J，et al.Tumor-targeted TNFalpha stabilizes tumor vessels and enhances active immunotherapy[J].Proc Natl Acad Sci USA，2012，109（20）：7841-7846.
[10] Reis C R，van Assen A H，Quax W J，et al.Unraveling the binding mechanism of trivalent tumor necrosis factor ligands and their receptors[J].Mol Cell Proteomics，2011，10（1）：657-672.
[11] Muret J，Hasmim M，Stasik I，et al.Attenuation of soft-tissue sarcomas resistance to the cytotoxic action of TNF-alpha by restoring p53 function[J].PLoS One，2012，7（6）：e38 808.
[12] Lorusso D，Scambia G，Amadio G，et al.Phase II study of NGR-hTNF in combination with doxorubicin in relapsed ovarian cancer patients[J].Br J Cancer，2012，107（1）：37-42.
[13] Gupta S C，Tyagi A K，Deshmukh-Taskar P，et al.
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[15]张雁云，张学光.肿瘤坏死因子α对小鼠骨髓型放射损伤的防护作用[J].中华放射医学与防护杂志，2000，20（4）：257-260
[16]朱圣明，宋仕茂，吴峰，等.肿瘤坏死因子-α对人喉鳞癌细胞放疗增敏作用的实验研究[J].重庆医学，2010，39（2）：133-136.
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