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目的
探讨血管紧张素转换酶2(ACE2)激活在抑制肺动脉高压(PAH)形成过程中发挥内皮保护作用的机制。
方法无特定病原体级健康雄性SD大鼠60只，完全随机分为5组，即空白对照组、PAH组、ACE2激活组[ACE2激活剂Resorcinolnaphthalein(Rec)干预]、ACE2抑制组(Rec＋ACE2抑制剂MLN-4760干预)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)抑制组(Rec＋eNOS抑制剂L-NAME干预)，每组各12只。采用肺叶切除联合野百合碱注射方法建立大鼠PAH模型，各组相应药物干预3周后，进行血流动力学、肺动脉内皮功能、病理学分析，检测肺组织一氧化氮浓度、eNOS表达水平及其丝氨酸-1177位点(eNOS-Ser-1177)磷酸化水平。
结果ACE2抑制PAH形成过程中，与PAH组比较，ACE2激活组大鼠的平均肺动脉压力(mPAP)明显降低[(21±3)mmHg比(45±5)mmHg]；乙酰胆碱引起的mPAP反应性下降水平明显增加；肺组织一氧化氮浓度明显升高[(4.20±0.39)μmol/g protein比(3.60±0.24)μmol/g protein]；肺组织eNOS表达水平明显降低，eNOS-Ser-1177磷酸化水平明显升高；差异均有统计学意义(均P<0.05)。eNOS抑制后，与ACE2激活组比较，eNOS抑制组乙酰胆碱引起的mPAP下降水平明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。
结论ACE2通过激活eNOS-Ser-1177磷酸化增加肺组织一氧化氮释放，改善肺动脉内皮功能，是抑制PAH形成的重要作用机制。