抗血管生成疗法（anti-angiogenic therapies,AATs）被用于多种恶性癌症的治疗,其临床疗效因继发性的肿瘤血管形成（vasculogenesis）和肿瘤生长而受限^[1-3]。本研究试图揭示AATs治疗后肿瘤血管生成和肿瘤生长的分子机制。首先,将微小RNA-9（microRN A-9,miR-9）转染至人脐静脉内皮细胞,以模拟肝癌中的肿瘤相关性内皮细胞^[4-5],探讨AATs对内皮细胞的影响及其作用机制。发现,抗血管生成抑制剂凡德他尼（vandetanib）完全抑制了miR-9诱导的血管生成,并促进了人脐静脉内皮细胞的自噬,同时,还诱导了富血管生成因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）外泌体的释放。这些富VEGF外泌体可显著促进内皮血管生成和肝癌细胞血管生成拟态,促进肝癌在裸鼠体内的生长。抗自噬也可以抑制血管内皮细胞的血管生成,但是与AATs相似,自噬抑制剂3-MA促进了富VEGF外泌体的释放。体外实验表明,抑制外泌体的释放,或使用VEGF中和性抗体处理富VEGF外泌体,可以显著抑制肿瘤细胞的血管生成拟态。由此可见,AATs和抗自噬后的肿瘤血管形成和肿瘤生长是内皮细胞和肿瘤细胞相互作用的结果,由富VEGF的外泌体所介导。此外,内皮细胞miR-9表达水平受流体剪切力调控。力学因素在抗血管生成致内皮细胞释放外泌体促进肿瘤血管形成中的作用及机制有待深入探究。