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【摘要】盐酸利托君（羟卞羟麻黄碱）又名“安保”，为第二代B2型肾上腺素能受体兴奋剂，能有效抑制子宫平滑肌收缩。为了探讨盐酸利托君在晚期流产和早产治疗中的临床价值与安全性，我们对应用硫酸镁治疗后产程仍然进展或不能耐受药物不良反应的26例晚期流产和早产孕妇，应用盐酸利托君进行治疗，取得了较好的临床效果，现将结果报道如下。
【关键词】盐酸利托君;晚期流产;早产治疗
【中图分类号】R473.71【文献标识码】B【文章编号】1008-6455（2011）08-0138-01
1 资料与方法
1.1 资料来源:选择2008年6月至2010年12月在本院住院，并具有晚期流产和早产征象的26例孕妇作为研究对象，患者年龄20～38岁，孕周24～33周；初产妇18例，经产妇8例；1例双胎为经产妇，其余均为单胎妊娠。所有孕妇均无胎膜早破、重度子痫前期或高血压、发热、尿路感染、胎儿畸形、绒毛膜炎、羊水过多、胎儿生长受限、前置胎盘、胎盘早剥等。
1.2 早产的判断标准:征象①宫缩持续时间≥30s、频率≥4次/30min的规律宫缩；2初产妇宫口扩张0～3cm或经产妇宫口扩张1～3cm；③宫颈管消退≥50%。符合以上3项中的2项则认为具有早产征象。二.辅助检查：①宫颈超声 Iams等［1］用阴超测定孕妇宫颈长度，发现宫颈逐渐缩短或宫颈内口处漏斗形成，其早产率将增加。大多数学者认为宫颈长度＞3.0 cm是排除早产发生的可靠指标。时春艳等［2］研究，以宫颈长度≤26 mm为界值，预测早产的敏感性为100%，特异性为81%，阳性预测值为55%，阴性预测值为100%。国外研究［3］宫颈内口宽度≥5 mm，预测早产的敏感性为70%～100%，特异性为54%～75%。陈文等［4］报道，宫颈内口宽度≥5 mm者发生早产的相对危险度为3.95，以此作为预测早产的警戒值，但有学者认为漏斗状宫颈内口可能是暂时的，伴有宫颈长度的缩短才有临床预测意义［5］。阴超检测宫颈结构预测早产较传统方法准确，克服了指检的客观性、可靠性和易感性的不足。若可疑前置胎盘、胎膜早破或生殖道感染时，则经会阴测量，不主张经腹部测量。2胰岛素样生长因子结（IGFBP-1）阳性，同时经会阴测量宫颈长度＜25 mm时，96.67%发生早产；
1.3 产程进展的判断标准:①每小时宫缩≥4次；②宫口继续扩张≥1cm；③宫颈管继续消退≥25%。符合以上3项中的2项则认为产程进展。
1.4 宫缩抑制判断:①完全抑制指治疗后宫缩消失，腹痛或腰酸缓解，阴道出血停止；②明显抑制指宫缩持续时间＜30s、频率＜2次，每小时宫缩＜2次的规律宫缩；③无抑制作用宫缩持续时间≥30s、频率≥4次，每小时宫缩≥4次的规律宫缩。
1.5 治疗方法:采用欧洲药物管理署（european drug administration,EDA）建议的短期用药方案，用盐酸利托君100mg+5%葡萄糖溶液500ml静脉滴注。开始滴速为8滴/min，嘱左侧卧位，每隔1h测血压、心率、胎心1次，再根据宫缩情况调整滴速，最大剂量不超过40滴/min，待宫缩抑制后至至少持续滴注12小时，再改为口服10mg，每日4次。宫缩明显者连续使用24h，为1个24h方案（1个疗程），不明显者可重复使用多个24h方案，直到症状完全消失。
1.6 观察指标: ①用药疗程指从开始治疗到治疗结束所需的时间；②子宫收缩被抑制情况；③治疗疗效；④不良反应。
1.7 统计学方法: 计量资料用X±s表示，计数资料用百分比（%）表示。
2 结果
2.1 用药疗程情况:应用盐酸利托君治疗1个24h方案者14例，治疗2个24h方案者10例，重复应用盐酸利托君治疗者4例；其中用药最短间隔4d、最长间隔28d，4例患者中有3例重复应用2次，1例重复应用3次。
2.2 宫缩抑制情况:本组28例孕妇盐酸利托君治疗1个24h方案后，子宫收缩完全消失的有14例，占50.0%（14/28）；治疗2个24h方案后子宫收缩被明显抑制的有10例，占35.7%（10/28）；治疗3个24h方案后子宫收缩未能抑制，产程仍然进展的有4例，占14.3%（4/28）。
2.3 盐酸利托君治疗的疗效:28例孕妇中，治疗24h内分娩4例，占14.3%（4/28）；治疗72h内分娩5例，占17.9%（5/28），治疗30d以上未分娩19例，占67.9%（19/28）。
2.4 妊娠结局:28例分娩的产妇中，盐酸利托君治疗后妊娠时间延长最短4h，最长12周＋2；分娩时孕周24～42周，其中＜28周分娩4例，28～34周分娩5例，＞34周分娩13例，足月分娩6例；剖宫产12例，阴道分娩16例。共分娩28个新生儿，新生儿出生体重653～4000g，存活25个，死亡3个，其中出生时死亡1个，转儿科后家属放弃治疗死亡2个。放弃治疗死亡的2个新生儿孕龄均不足28周。存活的25个新生儿中，发生新生儿呼吸窘迫症征8个，预防性应用肺表面活性物质治疗7个。
2.5 药物不良反应:3例患者（3/28）出现轻微恶心、呕吐，持续约2min后好转，其他孕妇均未观察到心悸、心动过速、胸痛、呼吸困难、头痛等不良反应。产后24h阴道出血量100～700ml。
3 讨论
早产仍然是目前围产医学的一个难题，早产儿的患病率和病死率与孕周密切相关，随孕周的增加，与早产相关的发病率和病死率明显降低。因此，在预防早期早产的治疗中，使用宫缩抑制剂抑制宫缩，尽量延长妊娠时间具有重要的临床意义。目前治疗早产首先用硫酸镁，临床上也常遇到使用硫酸鎂宫缩抑制剂后产程仍然进展或患者不能耐受药物不良反应而被迫停止使用宫缩抑制剂等情况。对这类患者，本研究尝试应用盐酸利托君进行治疗。
盐酸利托君是肾上腺素能β2受体激动剂，优先作用于子宫平滑肌上的肾上腺素受体，通过膜介导影响子宫平滑肌细胞，与子宫平滑肌细胞膜上肾上腺素β2受体结合，激活细胞膜的腺苷酸环化酶，使三磷酸腺苷转化为环磷酸腺苷（cAMP），导致细胞内cAMP增多，从而降低肌浆球蛋白轻链激酶的活性，在降低细胞内游离钙浓度的同时，减低肌球-肌动蛋白收缩单位对钙的敏感性，使子宫肌松弛，从而抑制子宫收缩，延长妊娠时间。本研究结果显示，28例孕妇盐酸利托君治疗1个24h方案后，子宫收缩完全停止的有14例，占50.0%（14/28）；治疗2个24h方案后子宫收缩被明显抑制的有10例，占35.7%（10/28），表明通过盐酸利托君有抑制宫缩的作用，这不仅为患者赢得了继续妊娠的机会，而且为改善早产儿的预后争取到了宝贵时间。
本研究中4例孕妇在使用盐酸利托君治疗子宫收缩消失后，宫缩重新出现，再使用盐酸利托君进行治疗，但未发生不良反应。这为重复应用盐酸利托君治疗急性早产提供了宝贵的临床经验。产后24h阴道出血量100～700ml，＞500ml有2例。因此，对分娩前紧急停用盐酸利托君者，应及时使用缩宫素促进子宫收缩，预防产后出血的发生。
【关键词】盐酸利托君;晚期流产;早产治疗
【中图分类号】R473.71【文献标识码】B【文章编号】1008-6455（2011）08-0138-01
1 资料与方法
1.1 资料来源:选择2008年6月至2010年12月在本院住院，并具有晚期流产和早产征象的26例孕妇作为研究对象，患者年龄20～38岁，孕周24～33周；初产妇18例，经产妇8例；1例双胎为经产妇，其余均为单胎妊娠。所有孕妇均无胎膜早破、重度子痫前期或高血压、发热、尿路感染、胎儿畸形、绒毛膜炎、羊水过多、胎儿生长受限、前置胎盘、胎盘早剥等。
1.2 早产的判断标准:征象①宫缩持续时间≥30s、频率≥4次/30min的规律宫缩；2初产妇宫口扩张0～3cm或经产妇宫口扩张1～3cm；③宫颈管消退≥50%。符合以上3项中的2项则认为具有早产征象。二.辅助检查：①宫颈超声 Iams等［1］用阴超测定孕妇宫颈长度，发现宫颈逐渐缩短或宫颈内口处漏斗形成，其早产率将增加。大多数学者认为宫颈长度＞3.0 cm是排除早产发生的可靠指标。时春艳等［2］研究，以宫颈长度≤26 mm为界值，预测早产的敏感性为100%，特异性为81%，阳性预测值为55%，阴性预测值为100%。国外研究［3］宫颈内口宽度≥5 mm，预测早产的敏感性为70%～100%，特异性为54%～75%。陈文等［4］报道，宫颈内口宽度≥5 mm者发生早产的相对危险度为3.95，以此作为预测早产的警戒值，但有学者认为漏斗状宫颈内口可能是暂时的，伴有宫颈长度的缩短才有临床预测意义［5］。阴超检测宫颈结构预测早产较传统方法准确，克服了指检的客观性、可靠性和易感性的不足。若可疑前置胎盘、胎膜早破或生殖道感染时，则经会阴测量，不主张经腹部测量。2胰岛素样生长因子结（IGFBP-1）阳性，同时经会阴测量宫颈长度＜25 mm时，96.67%发生早产；
1.3 产程进展的判断标准:①每小时宫缩≥4次；②宫口继续扩张≥1cm；③宫颈管继续消退≥25%。符合以上3项中的2项则认为产程进展。
1.4 宫缩抑制判断:①完全抑制指治疗后宫缩消失，腹痛或腰酸缓解，阴道出血停止；②明显抑制指宫缩持续时间＜30s、频率＜2次，每小时宫缩＜2次的规律宫缩；③无抑制作用宫缩持续时间≥30s、频率≥4次，每小时宫缩≥4次的规律宫缩。
1.5 治疗方法:采用欧洲药物管理署（european drug administration,EDA）建议的短期用药方案，用盐酸利托君100mg+5%葡萄糖溶液500ml静脉滴注。开始滴速为8滴/min，嘱左侧卧位，每隔1h测血压、心率、胎心1次，再根据宫缩情况调整滴速，最大剂量不超过40滴/min，待宫缩抑制后至至少持续滴注12小时，再改为口服10mg，每日4次。宫缩明显者连续使用24h，为1个24h方案（1个疗程），不明显者可重复使用多个24h方案，直到症状完全消失。
1.6 观察指标: ①用药疗程指从开始治疗到治疗结束所需的时间；②子宫收缩被抑制情况；③治疗疗效；④不良反应。
1.7 统计学方法: 计量资料用X±s表示，计数资料用百分比（%）表示。
2 结果
2.1 用药疗程情况:应用盐酸利托君治疗1个24h方案者14例，治疗2个24h方案者10例，重复应用盐酸利托君治疗者4例；其中用药最短间隔4d、最长间隔28d，4例患者中有3例重复应用2次，1例重复应用3次。
2.2 宫缩抑制情况:本组28例孕妇盐酸利托君治疗1个24h方案后，子宫收缩完全消失的有14例，占50.0%（14/28）；治疗2个24h方案后子宫收缩被明显抑制的有10例，占35.7%（10/28）；治疗3个24h方案后子宫收缩未能抑制，产程仍然进展的有4例，占14.3%（4/28）。
2.3 盐酸利托君治疗的疗效:28例孕妇中，治疗24h内分娩4例，占14.3%（4/28）；治疗72h内分娩5例，占17.9%（5/28），治疗30d以上未分娩19例，占67.9%（19/28）。
2.4 妊娠结局:28例分娩的产妇中，盐酸利托君治疗后妊娠时间延长最短4h，最长12周＋2；分娩时孕周24～42周，其中＜28周分娩4例，28～34周分娩5例，＞34周分娩13例，足月分娩6例；剖宫产12例，阴道分娩16例。共分娩28个新生儿，新生儿出生体重653～4000g，存活25个，死亡3个，其中出生时死亡1个，转儿科后家属放弃治疗死亡2个。放弃治疗死亡的2个新生儿孕龄均不足28周。存活的25个新生儿中，发生新生儿呼吸窘迫症征8个，预防性应用肺表面活性物质治疗7个。
2.5 药物不良反应:3例患者（3/28）出现轻微恶心、呕吐，持续约2min后好转，其他孕妇均未观察到心悸、心动过速、胸痛、呼吸困难、头痛等不良反应。产后24h阴道出血量100～700ml。
3 讨论
早产仍然是目前围产医学的一个难题，早产儿的患病率和病死率与孕周密切相关，随孕周的增加，与早产相关的发病率和病死率明显降低。因此，在预防早期早产的治疗中，使用宫缩抑制剂抑制宫缩，尽量延长妊娠时间具有重要的临床意义。目前治疗早产首先用硫酸镁，临床上也常遇到使用硫酸鎂宫缩抑制剂后产程仍然进展或患者不能耐受药物不良反应而被迫停止使用宫缩抑制剂等情况。对这类患者，本研究尝试应用盐酸利托君进行治疗。
盐酸利托君是肾上腺素能β2受体激动剂，优先作用于子宫平滑肌上的肾上腺素受体，通过膜介导影响子宫平滑肌细胞，与子宫平滑肌细胞膜上肾上腺素β2受体结合，激活细胞膜的腺苷酸环化酶，使三磷酸腺苷转化为环磷酸腺苷（cAMP），导致细胞内cAMP增多，从而降低肌浆球蛋白轻链激酶的活性，在降低细胞内游离钙浓度的同时，减低肌球-肌动蛋白收缩单位对钙的敏感性，使子宫肌松弛，从而抑制子宫收缩，延长妊娠时间。本研究结果显示，28例孕妇盐酸利托君治疗1个24h方案后，子宫收缩完全停止的有14例，占50.0%（14/28）；治疗2个24h方案后子宫收缩被明显抑制的有10例，占35.7%（10/28），表明通过盐酸利托君有抑制宫缩的作用，这不仅为患者赢得了继续妊娠的机会，而且为改善早产儿的预后争取到了宝贵时间。
本研究中4例孕妇在使用盐酸利托君治疗子宫收缩消失后，宫缩重新出现，再使用盐酸利托君进行治疗，但未发生不良反应。这为重复应用盐酸利托君治疗急性早产提供了宝贵的临床经验。产后24h阴道出血量100～700ml，＞500ml有2例。因此，对分娩前紧急停用盐酸利托君者，应及时使用缩宫素促进子宫收缩，预防产后出血的发生。