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【摘要】目的:探讨参蛭活血颗粒剂对系膜增生性肾炎的疗效及其作用机制。方法:将40例经肾穿刺活检证实的系膜增生性肾炎患者随机分成两组,两组患者在接受一般及对症治疗的同时。治疗组20例用参蛭活血颗粒剂,对照组常规治疗。治疗前及治疗8周后,分别观察24h尿蛋白定量、尿红细胞、TGF-β1、PAI-1的变化。结果:两组治疗前后,24h尿蛋白定量、尿红细胞均有显著下降。参蛭活血颗粒剂治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。两组经治疗后TGF-β1、PAI-1水平均有明显下降,治疗组高于对照组(P<0.05)。结论:参蛭活血颗粒剂治疗系膜增生性肾炎疗效肯定,其作用机制可能与降低血TGF-β1、PAI-1有关。
【关键词】参蛭活血颗粒剂;系膜增生性肾炎;临床研究
系膜增生性肾炎是我国最常见的原发性肾小球疾病,约占原发性肾小球肾炎肾活检的24%~30.3%左右[1]。在其发病机制中,随着肾脏细胞培养技术的提高和分子生物学的发展,细胞因子在肾脏病中的作用日渐重视。我们用参蛭活血颗粒剂治疗系膜增生性肾炎患者,经观察疗效显著,现报道如下。
1资料与方法
1.1病例选择
所有40例患者均来自我科2010年1月至2011年5月门诊及病房病例,所入选患者肾活检病理检查结果均符合系膜增生性肾炎诊断标准及纳入标准[2]。其中男性25例,女性15例,男女比例为5:3,年龄最小者16岁,最大者60岁,平均年龄34.6岁,病程最长者6年,最短者2月,平均病程1.55年。其中肾病综合征18例,慢性肾炎22例,全部患者均有不同程度的蛋白尿、血尿。两组在性别、年龄、病程长短、病情轻重等方面比较,差异无显著性意义(P>0.05),具有可比性。
1.2治疗方法
所有随机分为对照组及中药组,两组均予常规西药治疗,包括复合维生素B 10mg 3次/日,维生素E 50mg 1次/日,阿司匹林50 mg 1次/日,潘生丁25mg 3次/日。水肿明显者予利尿,高血压者予洛丁新降压治疗,激素按标准疗法。中药组加用参蛭活血颗粒剂口服,每日一剂,早晚温服。8周为一疗程。
1.3观察指标
在治疗前及治疗8周后分别观察患者尿常规、24小时尿蛋白、血清TGF-β1、PAI-1变化。
1.4统计学方法
用统计软件SPSS13.0进行统计,计量资料采用t检验,计数资料采用Ridit分析、X2检验。
2结果
2.1疗效判断标准
疗效判断参照1987年国家中医药管理局制定的疗效评定标准:
2.1.1完全缓解:自觉症状、体征消失,肾功能正常,尿蛋白持续阴性,尿红细胞持续消失。
2.1.2显著缓解:自觉症状、体征缓解,肾功能正常,尿蛋白持续减少≥50%,尿红细胞持续减少≥50%。
2.1.3好转:自觉症状好转,肾功能基本正常,尿蛋白检查持续减少≥25%,尿红细胞持续减少≥25%。
2.1.4无效:自觉症状、体征无好转,肾功能恶化,尿蛋白或尿红细胞无变化或恶化。
2.2中医证候评分及疗效判定
中医证候疗效判定标准(参照《中药新药临床研究指导原则》及有关内容制定):
痊 愈:临床症状、体征消失或基本消失,证候积分减少≥ 95%。
显 效:临床症状、体征明显改善,证候积分减少≥70%。
有 效:临床症状、体征均有好转,证候积分减少≥30%。
无 效:临床症状、体征均无明显改善甚或加重,证候积分减少不足30%。
评分计算公式采用尼莫地平法:(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分×100%,以百分数表示。
2.3两组疗效比较
2.3.1 治疗总体疗效:见表1
表1总体疗效(%)
组别 例数 控制 显效 有效 无效 总有效率(%)
治疗组
对照组 20
20 4
2 11
8 2
4 3
6 85.00△
70.00
注:治疗组与对照组比较,△P<0.05,差异具有统计学意义,表明治疗组总疗效优于对照组。
2.3临床证候疗效:见表3
表3证候疗效(%)
组别 例数 痊愈 显效 有效 无效
(%) 总有
效率
治疗组
对照组 20
20 8
2 7
10 4
3 1
5 95.20△
75.21
注:在治疗后临床证候疗效上,治疗组临床证候疗效优于对照组(P<0.05)。
2.4两组血、尿生化指标结果比较
2.4.1对尿蛋白及红细胞的影响:
对24hu-TP、尿RBC的影响( ±S)
治疗组(20) 对照组(20)
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
24hu-TP
尿RBC 3.25±0.97
34.55±20.46△ 0.68±0.33△*
16.21±9.02△* 3.56±0.88
37.72±24.19 1.47±0.43△
22.05±11.53△
注:治疗组治疗前后对比,24hu-T、尿RBC显著减少△P<0.05,;组间比较治疗组明显优于对照组*P<0.05。
对TGF-β1、PAI-1的影响( ±S)
治疗组(20) 对照组(20)
治疗前治疗后 治疗前 治疗后
TGF-β1
PAI-1 212.43±73.31 167.66±39.85△*
34.41±5.72 19.91±5.74△*
224.82±64.19
38.12±6.15 187.25±48.29△
30.27±4.79△
注:两组治疗前后相比血清TGF-β1、PAT-1水平均明显下降△P<0.05,组间比较对照组优于治疗组*P<0.05。
3讨论
在以系膜增生为主的肾炎中,我们用参蛭活血颗粒剂治疗该病,证明该药对系膜增生性肾炎有治疗作用,尤其在治疗MsPGN患者的蛋白尿、血尿方面,效果显著。参蛭活血颗粒剂由党参、水蛭、黄芪、桃仁、红花等药物组成,具有益气养阴、活血化瘀的功效。方中党参、黄芪、莲子益气养阴补虚以扶助正气,水蛭、桃仁、红花活血化瘀以祛邪通络。诸药相伍通补
并用、标本兼顾,络脉瘀阻可消、正气亏虚可复,这就是以该方为基础辨证治疗MsPGN能够获得较好疗效的原因。现代药理研究证实,黄芪、水蛭等成分具有对肾脏ECM合成有抑制作用[3~4],本研究推测其减轻蛋白尿和血尿的机制可能与抑制肾小管间质中的细胞增殖,抑制炎症及增殖细胞产生炎症介质细胞因子有关。
众多细胞因子与MsPGN的发生、发展关系密切,转化生长因子-β1(TGF-β1)是细胞因子网络中极其重要的细胞因子之一[6]。TGF-β1可促进肾小球系膜细胞(MC)的增殖,通过激活基质降解抑制酶如纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)等活性导致ECM聚集,造成细胞外基质(ECM)合成与降解失衡,最终导致肾小球硬化;TGF-β1在导致ECM聚集进而肾小球硬化中起着中心调节作用,并与其硬化程度直接相关。本研究中,用参蛭活血颗粒剂治疗组总有效率明显高于对照组,通过研究参蛭活血颗粒剂对系膜增生性肾炎病人血清TGF-β1, PAI-I的影響,延缓肾小球硬化的机理,为进一步开发研制治疗系膜增生性肾炎的有效方剂提供证据。
参考文献
[1] 黎磊石,关天俊,刘志红等4298例成年人肾小球疾病病理类型及流行病学特点[J],肾脏病与透析肾移植杂志,1997,6(2):103-109
[2] 王海燕.肾脏病学.北京:人民卫生出版社,1996,第2版:648-658
[3] 李智军,魏连波,贺丰,等.黄芪多糖治疗大鼠系膜细胞增生性肾炎的实验研究[J],中国中西医结合肾病杂志,2000,l(4):206
[4] 陈香美,傅博,叶一舟,等.凝血酶介导肾小球系膜细胞细胞间黏附分子1表达上调及水蛭素的阻断作用[J]. 中华肾脏病杂志,1998,14(4):211
[5] Bodrer WAO kuda5 UnguineL elal•SuPPression of eXPerimertal glomerulone Phritis by antiserunagainst tuarsfong growth faetor Nature.1990,346:371
【关键词】参蛭活血颗粒剂;系膜增生性肾炎;临床研究
系膜增生性肾炎是我国最常见的原发性肾小球疾病,约占原发性肾小球肾炎肾活检的24%~30.3%左右[1]。在其发病机制中,随着肾脏细胞培养技术的提高和分子生物学的发展,细胞因子在肾脏病中的作用日渐重视。我们用参蛭活血颗粒剂治疗系膜增生性肾炎患者,经观察疗效显著,现报道如下。
1资料与方法
1.1病例选择
所有40例患者均来自我科2010年1月至2011年5月门诊及病房病例,所入选患者肾活检病理检查结果均符合系膜增生性肾炎诊断标准及纳入标准[2]。其中男性25例,女性15例,男女比例为5:3,年龄最小者16岁,最大者60岁,平均年龄34.6岁,病程最长者6年,最短者2月,平均病程1.55年。其中肾病综合征18例,慢性肾炎22例,全部患者均有不同程度的蛋白尿、血尿。两组在性别、年龄、病程长短、病情轻重等方面比较,差异无显著性意义(P>0.05),具有可比性。
1.2治疗方法
所有随机分为对照组及中药组,两组均予常规西药治疗,包括复合维生素B 10mg 3次/日,维生素E 50mg 1次/日,阿司匹林50 mg 1次/日,潘生丁25mg 3次/日。水肿明显者予利尿,高血压者予洛丁新降压治疗,激素按标准疗法。中药组加用参蛭活血颗粒剂口服,每日一剂,早晚温服。8周为一疗程。
1.3观察指标
在治疗前及治疗8周后分别观察患者尿常规、24小时尿蛋白、血清TGF-β1、PAI-1变化。
1.4统计学方法
用统计软件SPSS13.0进行统计,计量资料采用t检验,计数资料采用Ridit分析、X2检验。
2结果
2.1疗效判断标准
疗效判断参照1987年国家中医药管理局制定的疗效评定标准:
2.1.1完全缓解:自觉症状、体征消失,肾功能正常,尿蛋白持续阴性,尿红细胞持续消失。
2.1.2显著缓解:自觉症状、体征缓解,肾功能正常,尿蛋白持续减少≥50%,尿红细胞持续减少≥50%。
2.1.3好转:自觉症状好转,肾功能基本正常,尿蛋白检查持续减少≥25%,尿红细胞持续减少≥25%。
2.1.4无效:自觉症状、体征无好转,肾功能恶化,尿蛋白或尿红细胞无变化或恶化。
2.2中医证候评分及疗效判定
中医证候疗效判定标准(参照《中药新药临床研究指导原则》及有关内容制定):
痊 愈:临床症状、体征消失或基本消失,证候积分减少≥ 95%。
显 效:临床症状、体征明显改善,证候积分减少≥70%。
有 效:临床症状、体征均有好转,证候积分减少≥30%。
无 效:临床症状、体征均无明显改善甚或加重,证候积分减少不足30%。
评分计算公式采用尼莫地平法:(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分×100%,以百分数表示。
2.3两组疗效比较
2.3.1 治疗总体疗效:见表1
表1总体疗效(%)
组别 例数 控制 显效 有效 无效 总有效率(%)
治疗组
对照组 20
20 4
2 11
8 2
4 3
6 85.00△
70.00
注:治疗组与对照组比较,△P<0.05,差异具有统计学意义,表明治疗组总疗效优于对照组。
2.3临床证候疗效:见表3
表3证候疗效(%)
组别 例数 痊愈 显效 有效 无效
(%) 总有
效率
治疗组
对照组 20
20 8
2 7
10 4
3 1
5 95.20△
75.21
注:在治疗后临床证候疗效上,治疗组临床证候疗效优于对照组(P<0.05)。
2.4两组血、尿生化指标结果比较
2.4.1对尿蛋白及红细胞的影响:
对24hu-TP、尿RBC的影响( ±S)
治疗组(20) 对照组(20)
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
24hu-TP
尿RBC 3.25±0.97
34.55±20.46△ 0.68±0.33△*
16.21±9.02△* 3.56±0.88
37.72±24.19 1.47±0.43△
22.05±11.53△
注:治疗组治疗前后对比,24hu-T、尿RBC显著减少△P<0.05,;组间比较治疗组明显优于对照组*P<0.05。
对TGF-β1、PAI-1的影响( ±S)
治疗组(20) 对照组(20)
治疗前治疗后 治疗前 治疗后
TGF-β1
PAI-1 212.43±73.31 167.66±39.85△*
34.41±5.72 19.91±5.74△*
224.82±64.19
38.12±6.15 187.25±48.29△
30.27±4.79△
注:两组治疗前后相比血清TGF-β1、PAT-1水平均明显下降△P<0.05,组间比较对照组优于治疗组*P<0.05。
3讨论
在以系膜增生为主的肾炎中,我们用参蛭活血颗粒剂治疗该病,证明该药对系膜增生性肾炎有治疗作用,尤其在治疗MsPGN患者的蛋白尿、血尿方面,效果显著。参蛭活血颗粒剂由党参、水蛭、黄芪、桃仁、红花等药物组成,具有益气养阴、活血化瘀的功效。方中党参、黄芪、莲子益气养阴补虚以扶助正气,水蛭、桃仁、红花活血化瘀以祛邪通络。诸药相伍通补
并用、标本兼顾,络脉瘀阻可消、正气亏虚可复,这就是以该方为基础辨证治疗MsPGN能够获得较好疗效的原因。现代药理研究证实,黄芪、水蛭等成分具有对肾脏ECM合成有抑制作用[3~4],本研究推测其减轻蛋白尿和血尿的机制可能与抑制肾小管间质中的细胞增殖,抑制炎症及增殖细胞产生炎症介质细胞因子有关。
众多细胞因子与MsPGN的发生、发展关系密切,转化生长因子-β1(TGF-β1)是细胞因子网络中极其重要的细胞因子之一[6]。TGF-β1可促进肾小球系膜细胞(MC)的增殖,通过激活基质降解抑制酶如纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)等活性导致ECM聚集,造成细胞外基质(ECM)合成与降解失衡,最终导致肾小球硬化;TGF-β1在导致ECM聚集进而肾小球硬化中起着中心调节作用,并与其硬化程度直接相关。本研究中,用参蛭活血颗粒剂治疗组总有效率明显高于对照组,通过研究参蛭活血颗粒剂对系膜增生性肾炎病人血清TGF-β1, PAI-I的影響,延缓肾小球硬化的机理,为进一步开发研制治疗系膜增生性肾炎的有效方剂提供证据。
参考文献
[1] 黎磊石,关天俊,刘志红等4298例成年人肾小球疾病病理类型及流行病学特点[J],肾脏病与透析肾移植杂志,1997,6(2):103-109
[2] 王海燕.肾脏病学.北京:人民卫生出版社,1996,第2版:648-658
[3] 李智军,魏连波,贺丰,等.黄芪多糖治疗大鼠系膜细胞增生性肾炎的实验研究[J],中国中西医结合肾病杂志,2000,l(4):206
[4] 陈香美,傅博,叶一舟,等.凝血酶介导肾小球系膜细胞细胞间黏附分子1表达上调及水蛭素的阻断作用[J]. 中华肾脏病杂志,1998,14(4):211
[5] Bodrer WAO kuda5 UnguineL elal•SuPPression of eXPerimertal glomerulone Phritis by antiserunagainst tuarsfong growth faetor Nature.1990,346:371