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目的：探讨载脂蛋白A-I(apolipoprotein A-I,ApoA-I)模拟肽D4F对氧化低密度脂蛋白(oxidizedlow-density lipoprotein,ox-LDL)诱导的巨噬细胞凋亡和内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)凋亡途径关键分子caspase-12的影响,并阐明其可能的分子机制.方法：体外培养RAW264.7巨噬细胞,给予12.5、25和50mg/L D4F、5 mmol/L ERS抑制剂4-苯丁酸(4-phenylbutyric acid,PBA)或5 μmol/L二亚苯基碘鎓(diphenyleneiodonium,DPI)预处理1h后,再加入100mg/L ox-LDL或4mg/L ERS诱导剂衣霉素(tunicamycin,TM)继续培养24h.MTT法检测细胞活力；TUNEL法检测细胞凋亡情况；试剂盒测定细胞内丙二醛(malondialdehyde,MDA)和活性氧(reactiveoxygen species,ROS)水平,以及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamideadenine dinucleotide phosphate,NADPH)氧化酶活性；Western blot法检测caspase-12的表达变化.结果：与ERS抑制剂PBA相似,D4F可抑制ox-LDL或TM所致的巨噬细胞活力降低和凋亡,且呈浓度依赖性(P＜0.05).与氧化应激抑制剂DPI相似,D4F显著抑制ox-LDL诱导的氧化应激反应,表现为ROS和MDA生成减少(P＜0.01)、SOD活性增加以及NADPH氧化酶活性降低(P＜0.05)；与PBA和DPI相似,D4F可减轻ox-LDL诱导的巨噬细胞caspase-12活化,且呈浓度依赖性(P＜0.05)；另外,D4F还可抑制TM诱导的caspase-12活化(P＜0.05).结论：D4F能够抑制ox-LDL诱导的巨噬细胞凋亡,其机制至少部分是通过减轻氧化应激继而抑制caspase-12活化实现的.