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【摘 要】 目的：探讨糖尿病患者血清胱抑素C（CysC）的浓度变化以及在肾脏功能评估中的临床意义。方法：收集2014年6月至2015年6月北京中医药大学东直门医院东院区肾功能损伤糖尿病患者230例和健康对照者血清标本110名，应用全自动生化分析仪检测所有血清标本中CysC的浓度水平，同时测定血清肌酐（Cr）的浓度水平。结果：糖尿病患者血清中CysC的浓度水平（1.46±0.63）显著高于健康人对照（0.99±0.36）（t = 4.782，P < 0.001）；CysC在糖尿病中的敏感性（82.1%）显著高于Cr（44.9%）（χ2=26.318，P < 0.001）；CysC在糖尿病中的特异性（82.7%）与Cr（87.9%）无显著性差异（χ2 = 3.526，P > 0.05）。结论 血清CysC是糖尿病患者肾功能损伤评估的理想生化指标，其临床应用价值优于Cr。
【关键词】 胱抑素C 糖尿病 肾功能评估
糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症之一[1]。该病早期无明显临床表现，故不易引起患者的重视，当检出异常时，肾脏病变已较严重。因此，早发现早诊断、早治疗，延缓肾功能损害，提高患者生存率至关重要。在临床实际应用中，常通过对内源性物质清除率的检测来反映肾小球滤过率（GFR），进而评估肾脏功能的状况。目前临床上最常用的检测GFR内源性指标主要有血尿素氮（BUN）、血清肌酐（Cr）等。胱抑素C（CysC）是一种新的GFR内源性指标，广泛地存在各种体液中。CysC的浓度不受年龄、性别、饮食、炎症、血脂、肝脏疾病的干扰，是一种理想的反映GFR变化的内源性标志物。CysC在肾小球肾病和高血压肾功能损伤中的临床应用已经有较多的研究[2，3]。本研究重点检测糖尿病肾损伤患者血清中CysC的浓度变化，并探讨CysC与肌酐的关联，探讨CysC在检测糖尿病患者肾功能损伤中的临床应用价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2014年6月至2015年6月北京中医药大学东直门医院东院区收治的肾功能异常糖尿病患者230例，其中男性，128例、女性102例，平均年龄50.1岁；所有糖尿病诊断均符合WHO1999年制定的诊断标准及分型标准。健康人对照组为体检健康人员110名，其中男性63例、女性47例，平均年龄41.2岁，无高血压、高血脂、糖尿病、肾功能异常等疾病。
1.2 方法
用带促凝剂的真空采血管收集糖尿病患者和健康人空腹静脉血3ml，所有标本经3000转/分离心后分离出血清，在全自动生化分析仪上进行检测。试剂采用北京九强生物科技有限公司生产的CysC（胶乳增强透射免疫比浊法）和Cr（酶法）检测试剂盒，并提供质控物和标准液，每次室内质控合格后进行测定。
1.3 统计学处理
应用SPSS17.0软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，敏感性、特异性的比较采用χ2检验，P < 0.05时为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 血清CysC和Cr的检测结果
如表1所示，肾功能异常糖尿病患者血清CysC浓度水平显著高于健康人对照，差异有统计学意义（P < 0.001）；血清Cr浓度水平显著高于健康人对照，差异有统计学意义（P < 0.01）。
2.2 血清CysC和Cr在糖尿病中的敏感性和特异性
如表3所示，血清CysC在糖尿病中的敏感性显著高于Cr，差异有统计学意义（P < 0.001）；血清CysC在糖尿病中的特异性与Cr无显著性差异（P > 0.05）。
3 讨论
糖尿病病人由于长时间的高血糖，使组织缺氧，导致内皮细胞释放内皮素等血管活性物质，使肾小球处于高滤状态，糖尿病患者一旦发生肾脏损害，出现持续性蛋白尿，则肾功能持续性减退直至终末期肾功能衰竭，至今尚无有效的措施阻止其发生与发展。因此，定期对糖尿病患者的肾脏功能进行评估是非常必要的。肾小球滤过率（GFR）反映了肾脏将血浆中某种物质清除出体外的能力，是最主要的肾功能检测指标[4]。但是，临床检测肾小球的滤过率最标准的方法为放射性核素法，其费用相当昂贵，操作也比较复杂，临床上很少运用[5]。因此，临床上常通过检测某些内源性物质的清除率如血清CysC或Cr等来间接估算GFR[6]。
CysC是一种非糖基分子碱性蛋白，由有核细胞分泌，在所有组织恒定持续表达，无组织学特异性，其由122个氨基酸残基组成，是半胱氨酸蛋白酶抑制剂中的一种。由于其分子结构小且呈碱性，血液中CysC几乎完全由肾小球滤过，在近曲小管降解后，在肾小管中几乎被完全吸收，不会返回血液循环中去。CysC不受性别、年龄、肌肉量、饮食、炎症、胆红素、血脂、溶血等因素的影响，是一种理想的反映GFR变化的内源性标志物[7，8]。李昕[2]等的研究结果显示，检测血清CysC对于肾小球损伤疾病的早期诊断具有重要的临床意义。还有研究报道，血清CysC是反映高血压早期肾功能损害的敏感指标，其敏感度高于血尿素和血肌酐，在诊断高血压早期肾损害方面有重要的临床价值[4，9]。本文重点研究了糖尿病肾损伤患者血清中CysC的浓度变化，探讨CysC在检测糖尿病患者肾功能损伤中的临床应用
价值。
本研究结果显示，肾功能异常糖尿病患者血清CysC的浓度水平显著高于健康人对照（P < 0.001）；CysC在糖尿病中的敏感性显著高于Cr（P < 0.001），达到82.1%，而特异性与Cr无显著性差异。以上研究表明，血清CysC是糖尿病患者肾功能损伤评估的理想生化指标，其临床应用价值要好于Cr，在评估糖尿病早期肾损害方面有重要的临床应用价值。这些研究结果与张婷兰[10，11]等的研究结果基本一致。目前，临床上检测肾损伤指标主要有BUN和Cr等，但这些指标敏感性差、参考范围较宽、个体差异较大。本研究结果显示， Cr的敏感性只有44.9%。Cr是以往临床上经常使用的评价GFR的指标，但容易受人体肌肉量和年龄的影响，不能用于那些肌肉量减少或变化较大的人群，如老人和儿童。同时，Cr易受血糖、尿素、酮体、血浆蛋白的影响，易导致测定结果不准确[12]。 总之，本研究得出结论，CysC在糖尿病患者肾功能早期损害评估中有较高的敏感性和特异性，其临床应用效果优于Cr。定期检测糖尿病患者血清中CysC的浓度变化，能够为临床断提供更多有力的肾功能损伤诊断依据。
参考文献
[1]黄盛芬.血清胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的诊断价值[J].国际检验医学杂志，2014，35（21）：2989-2991.
[2]李昕，韩鸿玲，步天栩，等.血清胱抑素C检测对肾小球损伤疾病早期诊断的意义[J].天津医药，2010，38（1）：53-54.
[3]曹国强，宋明辉，陈青高，等.高血压肾损伤早期诊断的多指标检测分析[J].西南军医，2010，12（3）： 462-463.
[4]Kidney Disease Improving Global Outcomes （KDIGO） CKD Work Group.KDIGO 2012 clinical practice guideline for the evaluation and management of chronic kidney disease[J].Kidney Int Suppl， 2013， 3（5）：S1-S150.
[5]苏琴，朱美财.尿微量蛋白在糖尿病肾病损伤早期诊断的价值[J].中华医学检验杂志，2005，25（4）：740-742.
[6]许戎.血肌酐与胱抑素C对慢性肾脏病患者诊断及预后评估的临床价值[J].中华检验医学杂志，2014，37（6）：415-419.
[7]Luc G， Bard JM， Lesueur C， et al.Plasma cystatin-C and development of Coronary heart disease：The PRIME Study[J].Atherosclerosis， 2006， 18（2）：375-380.
[8]Bokenkamp A， Herget-Rosenthal S， Bokenkamp R， et al.Cystatin C， kidney function and cardiovascular rdisease[J].Pediatr Nephrol， 2006， 21（9）：1223-1230.
[9]彭家清.尿酸和血清胱抑素C对高血压肾损害早期诊断的预测价值[J].浙江临床医学，2014，16（5）：705-706.
[10]张婷兰，李守勇，陈维霞，等.联合检测血清可溶性补体受体sCRl、胱抑素C、p2微球蛋白和尿微量白蛋白对糖尿病肾病的诊断价值[J].中国实用医刊，2014，41（5）：61-63.
[11]惠清.血清胱抑素c检测在糖尿病肾病患者肾功能评价中的诊断价值[J].临床合理用药杂志，2013，6（7）：86-88.
[12]郑其芳，廖翠屏，任家荣，等.胱抑素C与传统肾功能实验对肾脏损害的诊断评价[J].现代医药卫生，2010，26（3）：351-352.
【关键词】 胱抑素C 糖尿病 肾功能评估
糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症之一[1]。该病早期无明显临床表现，故不易引起患者的重视，当检出异常时，肾脏病变已较严重。因此，早发现早诊断、早治疗，延缓肾功能损害，提高患者生存率至关重要。在临床实际应用中，常通过对内源性物质清除率的检测来反映肾小球滤过率（GFR），进而评估肾脏功能的状况。目前临床上最常用的检测GFR内源性指标主要有血尿素氮（BUN）、血清肌酐（Cr）等。胱抑素C（CysC）是一种新的GFR内源性指标，广泛地存在各种体液中。CysC的浓度不受年龄、性别、饮食、炎症、血脂、肝脏疾病的干扰，是一种理想的反映GFR变化的内源性标志物。CysC在肾小球肾病和高血压肾功能损伤中的临床应用已经有较多的研究[2，3]。本研究重点检测糖尿病肾损伤患者血清中CysC的浓度变化，并探讨CysC与肌酐的关联，探讨CysC在检测糖尿病患者肾功能损伤中的临床应用价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2014年6月至2015年6月北京中医药大学东直门医院东院区收治的肾功能异常糖尿病患者230例，其中男性，128例、女性102例，平均年龄50.1岁；所有糖尿病诊断均符合WHO1999年制定的诊断标准及分型标准。健康人对照组为体检健康人员110名，其中男性63例、女性47例，平均年龄41.2岁，无高血压、高血脂、糖尿病、肾功能异常等疾病。
1.2 方法
用带促凝剂的真空采血管收集糖尿病患者和健康人空腹静脉血3ml，所有标本经3000转/分离心后分离出血清，在全自动生化分析仪上进行检测。试剂采用北京九强生物科技有限公司生产的CysC（胶乳增强透射免疫比浊法）和Cr（酶法）检测试剂盒，并提供质控物和标准液，每次室内质控合格后进行测定。
1.3 统计学处理
应用SPSS17.0软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，敏感性、特异性的比较采用χ2检验，P < 0.05时为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 血清CysC和Cr的检测结果
如表1所示，肾功能异常糖尿病患者血清CysC浓度水平显著高于健康人对照，差异有统计学意义（P < 0.001）；血清Cr浓度水平显著高于健康人对照，差异有统计学意义（P < 0.01）。
2.2 血清CysC和Cr在糖尿病中的敏感性和特异性
如表3所示，血清CysC在糖尿病中的敏感性显著高于Cr，差异有统计学意义（P < 0.001）；血清CysC在糖尿病中的特异性与Cr无显著性差异（P > 0.05）。
3 讨论
糖尿病病人由于长时间的高血糖，使组织缺氧，导致内皮细胞释放内皮素等血管活性物质，使肾小球处于高滤状态，糖尿病患者一旦发生肾脏损害，出现持续性蛋白尿，则肾功能持续性减退直至终末期肾功能衰竭，至今尚无有效的措施阻止其发生与发展。因此，定期对糖尿病患者的肾脏功能进行评估是非常必要的。肾小球滤过率（GFR）反映了肾脏将血浆中某种物质清除出体外的能力，是最主要的肾功能检测指标[4]。但是，临床检测肾小球的滤过率最标准的方法为放射性核素法，其费用相当昂贵，操作也比较复杂，临床上很少运用[5]。因此，临床上常通过检测某些内源性物质的清除率如血清CysC或Cr等来间接估算GFR[6]。
CysC是一种非糖基分子碱性蛋白，由有核细胞分泌，在所有组织恒定持续表达，无组织学特异性，其由122个氨基酸残基组成，是半胱氨酸蛋白酶抑制剂中的一种。由于其分子结构小且呈碱性，血液中CysC几乎完全由肾小球滤过，在近曲小管降解后，在肾小管中几乎被完全吸收，不会返回血液循环中去。CysC不受性别、年龄、肌肉量、饮食、炎症、胆红素、血脂、溶血等因素的影响，是一种理想的反映GFR变化的内源性标志物[7，8]。李昕[2]等的研究结果显示，检测血清CysC对于肾小球损伤疾病的早期诊断具有重要的临床意义。还有研究报道，血清CysC是反映高血压早期肾功能损害的敏感指标，其敏感度高于血尿素和血肌酐，在诊断高血压早期肾损害方面有重要的临床价值[4，9]。本文重点研究了糖尿病肾损伤患者血清中CysC的浓度变化，探讨CysC在检测糖尿病患者肾功能损伤中的临床应用
价值。
本研究结果显示，肾功能异常糖尿病患者血清CysC的浓度水平显著高于健康人对照（P < 0.001）；CysC在糖尿病中的敏感性显著高于Cr（P < 0.001），达到82.1%，而特异性与Cr无显著性差异。以上研究表明，血清CysC是糖尿病患者肾功能损伤评估的理想生化指标，其临床应用价值要好于Cr，在评估糖尿病早期肾损害方面有重要的临床应用价值。这些研究结果与张婷兰[10，11]等的研究结果基本一致。目前，临床上检测肾损伤指标主要有BUN和Cr等，但这些指标敏感性差、参考范围较宽、个体差异较大。本研究结果显示， Cr的敏感性只有44.9%。Cr是以往临床上经常使用的评价GFR的指标，但容易受人体肌肉量和年龄的影响，不能用于那些肌肉量减少或变化较大的人群，如老人和儿童。同时，Cr易受血糖、尿素、酮体、血浆蛋白的影响，易导致测定结果不准确[12]。 总之，本研究得出结论，CysC在糖尿病患者肾功能早期损害评估中有较高的敏感性和特异性，其临床应用效果优于Cr。定期检测糖尿病患者血清中CysC的浓度变化，能够为临床断提供更多有力的肾功能损伤诊断依据。
参考文献
[1]黄盛芬.血清胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的诊断价值[J].国际检验医学杂志，2014，35（21）：2989-2991.
[2]李昕，韩鸿玲，步天栩，等.血清胱抑素C检测对肾小球损伤疾病早期诊断的意义[J].天津医药，2010，38（1）：53-54.
[3]曹国强，宋明辉，陈青高，等.高血压肾损伤早期诊断的多指标检测分析[J].西南军医，2010，12（3）： 462-463.
[4]Kidney Disease Improving Global Outcomes （KDIGO） CKD Work Group.KDIGO 2012 clinical practice guideline for the evaluation and management of chronic kidney disease[J].Kidney Int Suppl， 2013， 3（5）：S1-S150.
[5]苏琴，朱美财.尿微量蛋白在糖尿病肾病损伤早期诊断的价值[J].中华医学检验杂志，2005，25（4）：740-742.
[6]许戎.血肌酐与胱抑素C对慢性肾脏病患者诊断及预后评估的临床价值[J].中华检验医学杂志，2014，37（6）：415-419.
[7]Luc G， Bard JM， Lesueur C， et al.Plasma cystatin-C and development of Coronary heart disease：The PRIME Study[J].Atherosclerosis， 2006， 18（2）：375-380.
[8]Bokenkamp A， Herget-Rosenthal S， Bokenkamp R， et al.Cystatin C， kidney function and cardiovascular rdisease[J].Pediatr Nephrol， 2006， 21（9）：1223-1230.
[9]彭家清.尿酸和血清胱抑素C对高血压肾损害早期诊断的预测价值[J].浙江临床医学，2014，16（5）：705-706.
[10]张婷兰，李守勇，陈维霞，等.联合检测血清可溶性补体受体sCRl、胱抑素C、p2微球蛋白和尿微量白蛋白对糖尿病肾病的诊断价值[J].中国实用医刊，2014，41（5）：61-63.
[11]惠清.血清胱抑素c检测在糖尿病肾病患者肾功能评价中的诊断价值[J].临床合理用药杂志，2013，6（7）：86-88.
[12]郑其芳，廖翠屏，任家荣，等.胱抑素C与传统肾功能实验对肾脏损害的诊断评价[J].现代医药卫生，2010，26（3）：351-352.