[目的]探讨组织蛋白酶D(CTSD)能否增强胃癌细胞对顺铂的敏感性及其机理,从而为临床胃癌的化疗开辟一条新路径。[方法]通过慢病毒将CTSD及其酶活性失活突变体231N稳定整合到胃癌细胞株MKN45中,运用MTT法、流式细胞术、Western blot等技术,观察转染前后各组肿瘤细胞的存活率、凋亡、凋亡蛋白表达的改变。[结果]与相同浓度作用下的对照组相比,CTSD、231N联合顺铂对细胞存活率的抑制更明显;与对照组相比,CTSD、231N联合顺铂诱导细胞凋亡能力明显增加;Western blot结果显示,CTSD、231N联合顺铂组cleaved caspase 3、cleaved caspase 9表达增加,而代表死亡受体途径的procaspase 8无变化。[结论 ]与单一顺铂作用相比,CTSD、231N联合顺铂抑制MKN45细胞存活率、诱导细胞凋亡能力更强,这一作用是通过线粒体途径发挥作用的。