【摘 要】
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探讨辛伐他汀保护糖尿大鼠心肌纤维化的作用及相关信号通路.将60只SD大鼠依据随机数字的方法分为对照组(BC组)、糖尿病组(DM组)、血管紧张素转换酶抑制剂组(ACEI组)及辛伐他
【机 构】
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延安市人民医院综合内科,陕西延安716000;延安大学附属医院心内科,陕西延安716000
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探讨辛伐他汀保护糖尿大鼠心肌纤维化的作用及相关信号通路.将60只SD大鼠依据随机数字的方法分为对照组(BC组)、糖尿病组(DM组)、血管紧张素转换酶抑制剂组(ACEI组)及辛伐他汀组(SIM组).BC组:正常饲养,不采取任何处理.对照组之外的45只大鼠均构建糖尿病心肌纤维化模型.DM组:造模成功后,正常饲养,不再采取任何干预措施.ACEI组:造模成功后,按照ACEI(卡托普利)10 mg/kg标准进行灌胃给药.SIM组:造模成功后,按照辛伐他汀10 mg/kg标准进行灌胃给药.检测4组大鼠的血生化及血脂相关指标;实验结束后,处死大鼠,采用RT-PCR及Western-blot检测心肌凋亡相关基因的表达.(1)与BC组比较,DM组大鼠各项血脂指标水平均显著升高(P＜0.05).与DM组比较,SIM组大鼠的血清甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、心脏指数(H/B)、左室重量指数(LVWI)显著下降(P＜0.05),但仍然高于BC组(P＜0.05),而FBG水平与DM组无明显差异(P＞0.05).(2)BC组大鼠胰岛结构正常,胞质丰富,无炎性细胞浸润.DM组大鼠腺泡扩张,胰岛细胞排列紊乱,核固缩多见.与DM组比较,ACEI组及SIM组的胰腺结构相对清晰完整,腺泡扩张程度减轻,核固缩数量较少.(3)与BC组比较,DM组大鼠心肌细胞中Bcl-2蛋白表达水平显著较低,Bax蛋白、Cleaved-casapase 3蛋白、Casapase 3蛋白表达水平明显较高(P＜0.05);与DM组比较,SIM组的Bcl-2蛋白表达水平显著升高(P＜0.05),Bax蛋白、Cleaved-casapase 3蛋白、Casapase 3蛋白表达水平明显降低(P＜0.05),蛋白表达趋势与RT-PCR 一致.辛伐他汀可通过抑制Bcl-2/Bax/caspase-3信号通路活性对糖尿病心肌病大鼠发挥心肌保护作用.
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