目的 探讨胃癌细胞中环氧合酶(COX)-2对延迟整流性钾通道(HERG)电流的影响和相应的调控机制.方法 ①采用逆转录聚合酶链反应(PCR)、Western印迹和膜片钳技术检测环氧合酶(COX)-2反义载体转染胃癌细胞前后HERG mRNA、蛋白和电流的变化.②采用酶联免疫吸附试验检测COX-2反义载体转染胃癌细胞前后环磷酸腺苷(cAMP)水平的变化.③采用PCR技术构建缺失cAMP结合结构域的HERG突变体,并转染胃癌细胞.④应用COX-2抑制剂和前列腺素(PG)E2作用于胃癌细胞和HERG突变体转染的胃癌细胞,观察HERG电流的变化.⑤将cAMP的拟似剂和拮抗剂、蛋白激酶(PK)A抑制剂分别作用于胃癌细胞和HERG突变体转染的胃癌细胞,观察相应的HERG电流变化.结果 ①与亲本细胞相比,COX-2反义转染胃癌细胞的HERG mRNA和蛋白表达无变化,而HERG电流强度减弱(P<0.05).②与亲本细胞相比,COX-2反义转染胃癌细胞中的cAMP水平明显下降(P<0.05).③COX-2抑制剂减弱而PGE2增强HERG电流的强度.但在缺失cAMP结合域的HERG突变体转染后的胃癌细胞,COX-2抑制剂和PGE2对HERG电流未产生明显的影响.④cAMP拟似剂可增强SGC7901细胞的HERG电流,而cAMP拮抗剂则减弱其电流.但对于缺失cAMP结合结构域的突变体转染的胃癌细胞中的HERG电流,cAMP的拟似剂和拮抗剂均未显示出明显的增强或抑制作用.⑤PKA抑制剂对SGC7901细胞和突变体转染的胃癌细胞的HERG电流均无明显影响.结论 COX-2通过其代谢产物PGE2而影响HERG电流.PGE2通过与受体结合后影响cAMP浓度,而cAMP通过与HERG蛋白上的特殊结构域结合对HERG电流产生影响,此过程不受PKA的调控。