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【摘要】 本文论述了临床中抗菌药物在儿科患者应用的不良反应；对不良反应发生的机制，多样性和社会深层
原因进行了分析和比较。
【关键词】 抗菌药物；儿科；不良反应
对于儿科患者而言，抗菌药物可谓是一把双刃剑，杀死病原体的同时也对人体产生不同程度的不良反应。另外细菌的耐药性增加，毒性反应及过敏问题也对儿童健康产生很大的威胁。所以究其深层原因进行系统的分析，具有很重要的临床和现实意义。
1 抗菌药物的不良反应
1.1 肾脏的不良反应（血尿和急性肾尿） 陈斌华报道的8例使用头孢拉定的患儿，在2.5-4小时出现肉眼血尿，一例应用头孢拉定加氨苄西林1h后出现肉眼血尿。1例先后用了6种抗生素均出现血尿，且均为常规剂量[1]。氟喹诺酮类药物的不良反应有儿童病例报道，按成人剂量用药会导致儿童急性肾功能衰竭合并肝功能损害、心律失常和血尿。
1.2 白细胞减少和血小板综合征 白细胞减少症和血小板减少症最常见的诱因是β—内酰胺类和复方磺胺甲基异恶唑，Diekema等在进行恶唑酮类抗菌药利奈唑酮(linezolid)临床试验时发现，该药最严重的不良反应血小板减少症发生率为2.4%[2]。症状通常在连续用药超过两周后发生，停药后血小板计数可恢复正常。
1.3 软骨的毒性 像喹诺酮类药物对患儿特别儿童的软骨有无影响还存在争议。临床实验发现，孕妇用一定剂量药后，与动物软骨相同的病理形态变化发生于胎儿软骨超微结构，且受损的软骨细胞再生力很弱，可引起关节畸形。以上表明：此类药物在儿科需慎用，除非有严重危及生命的感染。
1.4 精神错乱 调查发现，上呼吸道感染发病率在儿科疾病中位居首位，几乎每位患儿都使用了抗菌药。而阿奇霉素会导致患者出现变态反应最为常见。据文献报道，8岁男性患儿因“急性上呼吸道感染”给予门冬氨酸阿奇霉素0.25g加入5%GS 250ml静脉滴注，12h后患者出现精神乱语，烦躁，遂再次就诊[3]。而停用阿奇霉素药中，症状未见反复。
1.5胃肠道不良反应 口服抗菌药物能引起胃肠道不适反应，如恶心、呕吐和胃部不适，儿童比成人症状更加明显。红霉素相对阿奇霉素的不良反应发生率更高，如Mahon等报道14876例婴儿应用红霉素后有43例（0.29.%）发生婴儿肥厚性幽门狭窄（IHPS），以出生后两周的婴儿发病率最高[4]。
1.6 引起细菌耐药 临床上对儿科患者滥用抗菌药物已经引起了细菌耐药，并对人类构成最严峻的挑战。耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）的发生率逐年升高，而其他各种细菌的耐药情况也十分严重。目前临床上很多严重感染者死亡多为耐药菌感染，绝非危言耸听我们人类可能在将来会重回19世纪无青霉素的年代。美国诺贝尔奖获得者沃尔特说：“如果继续使用抗生素，那就不久将会有80％～90％的病菌有抗药性;如果再不停止滥用抗生素，我们将面临杀不死细菌的时代” [5]。
2 不良反应原因的分析
2.1 抗菌药物的特殊性 因为同类抗菌药物的各种药物特点不一，如头孢拉定，阿莫西林或者阿奇霉素在体内发生的生化效应都不尽相同。比如喹诺酮类的司帕沙星与光敏反应有关，而在喹诺酮类的其他药物就很少发现此类反应。而氧氟沙星诱发尿崩症，可能是其干扰了集合管上抗利尿激素的作用所致。
2.2 联合用药分析 作用机制相同的抗菌药不宜联用，因为联合用药的疗效不一定比单用好，反而可能增加了药物的毒性作用，甚至因共同竞争作用靶位而出现拮抗 。如β—内酰胺类抗菌药，像青霉素G分别于氨苄西林、头孢噻肟、头孢替唑的联用。
2.3给药途径的不合理 比如短时间内，较高的β—内酰胺类药物的浓度对治疗有利。而给药途径也直接影响治疗效果，比如氯霉素以口服，直肠，外用和肌肉注射给药时，可引起再生障碍性贫血，可是静脉给药则不会。过度静脉给药在我国已经比较严重，输液对提高临床救治水平发挥了重要作用。但不知何时起“大病小病都输液”成为不少患者就医时的选择。患者到医院直接要求输液，医生如果拒绝，患者就不满。
2.4药物不良反应（ADR） ADR的发生可能与婴幼儿脏器功能发育不全有一定的关联，特别是肝脏的代谢、肾脏的排泄功能较差，以及对药物的敏感性高、血脑屏障通透性强等因素有关，因此医师用药应考虑到患者体质的差异。
2.5 患者家长缺乏抗生素知识 据调查发现，家长对抗菌药物的使用知识过于陈旧，认为抗生素可治疗所有感染。其次，对滥用抗生素的危害性认识不够。大多数患儿家长对滥用抗生素情况采取了漠视态度。最后，就是对抗生素的给药途径的认识存在误区，调查显示，43.9%的家长认为静脉滴注抗生素比口福效果好，而剩余家长则回答不清楚。由此可见抗生素知识的普及对全民尤为重要。
3 总结
综上所述，呼吁医院有关部门根据当地致病菌谱、细菌药敏试验、社会经济水平等状况，制定符合实际的抗菌药物使用规则，并加大对药品使用的监管力度，使抗菌药在使用上逐步达到科学化、规范化及合理化。
参考文献
[1]陈斌华.小儿药物性血尿36例分析[J].中国使用儿科杂志，，2001：16（5）：312
[2]Diekema DJ,Jones RN. Oxazolidinone antibiotics [J] .Lancet,2001,358(9297):1975
[3]邱雪燕. 门冬氨酸阿奇霉素致精神错乱1例[J].儿科药物杂志，2004,10（5）：60
[4]Mahon BE,Rosenman MB, Kleiman MB. Maternal and infant of use of erythromycin and other macrolide antibiotics as risk factors for infantile hypertrophic pyloric stenosis[J] .J Pediatr,2001,139(3):380
[5] 周筱青、刘皈阳、朱士俊.医院抗生素应用政策的制定实施和成效[J].中国抗生素杂志,2003,28(4):204～206
原因进行了分析和比较。
【关键词】 抗菌药物；儿科；不良反应
对于儿科患者而言，抗菌药物可谓是一把双刃剑，杀死病原体的同时也对人体产生不同程度的不良反应。另外细菌的耐药性增加，毒性反应及过敏问题也对儿童健康产生很大的威胁。所以究其深层原因进行系统的分析，具有很重要的临床和现实意义。
1 抗菌药物的不良反应
1.1 肾脏的不良反应（血尿和急性肾尿） 陈斌华报道的8例使用头孢拉定的患儿，在2.5-4小时出现肉眼血尿，一例应用头孢拉定加氨苄西林1h后出现肉眼血尿。1例先后用了6种抗生素均出现血尿，且均为常规剂量[1]。氟喹诺酮类药物的不良反应有儿童病例报道，按成人剂量用药会导致儿童急性肾功能衰竭合并肝功能损害、心律失常和血尿。
1.2 白细胞减少和血小板综合征 白细胞减少症和血小板减少症最常见的诱因是β—内酰胺类和复方磺胺甲基异恶唑，Diekema等在进行恶唑酮类抗菌药利奈唑酮(linezolid)临床试验时发现，该药最严重的不良反应血小板减少症发生率为2.4%[2]。症状通常在连续用药超过两周后发生，停药后血小板计数可恢复正常。
1.3 软骨的毒性 像喹诺酮类药物对患儿特别儿童的软骨有无影响还存在争议。临床实验发现，孕妇用一定剂量药后，与动物软骨相同的病理形态变化发生于胎儿软骨超微结构，且受损的软骨细胞再生力很弱，可引起关节畸形。以上表明：此类药物在儿科需慎用，除非有严重危及生命的感染。
1.4 精神错乱 调查发现，上呼吸道感染发病率在儿科疾病中位居首位，几乎每位患儿都使用了抗菌药。而阿奇霉素会导致患者出现变态反应最为常见。据文献报道，8岁男性患儿因“急性上呼吸道感染”给予门冬氨酸阿奇霉素0.25g加入5%GS 250ml静脉滴注，12h后患者出现精神乱语，烦躁，遂再次就诊[3]。而停用阿奇霉素药中，症状未见反复。
1.5胃肠道不良反应 口服抗菌药物能引起胃肠道不适反应，如恶心、呕吐和胃部不适，儿童比成人症状更加明显。红霉素相对阿奇霉素的不良反应发生率更高，如Mahon等报道14876例婴儿应用红霉素后有43例（0.29.%）发生婴儿肥厚性幽门狭窄（IHPS），以出生后两周的婴儿发病率最高[4]。
1.6 引起细菌耐药 临床上对儿科患者滥用抗菌药物已经引起了细菌耐药，并对人类构成最严峻的挑战。耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）的发生率逐年升高，而其他各种细菌的耐药情况也十分严重。目前临床上很多严重感染者死亡多为耐药菌感染，绝非危言耸听我们人类可能在将来会重回19世纪无青霉素的年代。美国诺贝尔奖获得者沃尔特说：“如果继续使用抗生素，那就不久将会有80％～90％的病菌有抗药性;如果再不停止滥用抗生素，我们将面临杀不死细菌的时代” [5]。
2 不良反应原因的分析
2.1 抗菌药物的特殊性 因为同类抗菌药物的各种药物特点不一，如头孢拉定，阿莫西林或者阿奇霉素在体内发生的生化效应都不尽相同。比如喹诺酮类的司帕沙星与光敏反应有关，而在喹诺酮类的其他药物就很少发现此类反应。而氧氟沙星诱发尿崩症，可能是其干扰了集合管上抗利尿激素的作用所致。
2.2 联合用药分析 作用机制相同的抗菌药不宜联用，因为联合用药的疗效不一定比单用好，反而可能增加了药物的毒性作用，甚至因共同竞争作用靶位而出现拮抗 。如β—内酰胺类抗菌药，像青霉素G分别于氨苄西林、头孢噻肟、头孢替唑的联用。
2.3给药途径的不合理 比如短时间内，较高的β—内酰胺类药物的浓度对治疗有利。而给药途径也直接影响治疗效果，比如氯霉素以口服，直肠，外用和肌肉注射给药时，可引起再生障碍性贫血，可是静脉给药则不会。过度静脉给药在我国已经比较严重，输液对提高临床救治水平发挥了重要作用。但不知何时起“大病小病都输液”成为不少患者就医时的选择。患者到医院直接要求输液，医生如果拒绝，患者就不满。
2.4药物不良反应（ADR） ADR的发生可能与婴幼儿脏器功能发育不全有一定的关联，特别是肝脏的代谢、肾脏的排泄功能较差，以及对药物的敏感性高、血脑屏障通透性强等因素有关，因此医师用药应考虑到患者体质的差异。
2.5 患者家长缺乏抗生素知识 据调查发现，家长对抗菌药物的使用知识过于陈旧，认为抗生素可治疗所有感染。其次，对滥用抗生素的危害性认识不够。大多数患儿家长对滥用抗生素情况采取了漠视态度。最后，就是对抗生素的给药途径的认识存在误区，调查显示，43.9%的家长认为静脉滴注抗生素比口福效果好，而剩余家长则回答不清楚。由此可见抗生素知识的普及对全民尤为重要。
3 总结
综上所述，呼吁医院有关部门根据当地致病菌谱、细菌药敏试验、社会经济水平等状况，制定符合实际的抗菌药物使用规则，并加大对药品使用的监管力度，使抗菌药在使用上逐步达到科学化、规范化及合理化。
参考文献
[1]陈斌华.小儿药物性血尿36例分析[J].中国使用儿科杂志，，2001：16（5）：312
[2]Diekema DJ,Jones RN. Oxazolidinone antibiotics [J] .Lancet,2001,358(9297):1975
[3]邱雪燕. 门冬氨酸阿奇霉素致精神错乱1例[J].儿科药物杂志，2004,10（5）：60
[4]Mahon BE,Rosenman MB, Kleiman MB. Maternal and infant of use of erythromycin and other macrolide antibiotics as risk factors for infantile hypertrophic pyloric stenosis[J] .J Pediatr,2001,139(3):380
[5] 周筱青、刘皈阳、朱士俊.医院抗生素应用政策的制定实施和成效[J].中国抗生素杂志,2003,28(4):204～206