研究2型糖尿病(T2DM)SD大鼠血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)是否改善胰岛素抵抗及对IRS1磷酸化、PI3K途径中Akt磷酸化及GLUT4转位的影响。

42只SD大鼠分别给予高脂高糖饮食/链脲佐菌素(STZ)或普通饮食喂养，当空腹血糖(FPG)≥7.8 mmol/L且伴有胰岛素抵抗者为成模T2DM大鼠20只，正常组20只；分为正常不干预组(A组)、正常干预组(B组)、T2DM不干预组(C组)及T2DM干预组(D组)，每组10只。B组及D组给予氯沙坦(4 mg·kg^－1·d^－1)，干预6周后计算胰岛素敏感指数(ISI)，取腓肠肌备用。通过免疫组织化学(IHC)及Western bloting检测IRS1/P^tyr－IRS1、Akt/P^ser473－Akt及GLUT4蛋白表达。

(1)成功制备了T2DM大鼠模型。IHC结果示C、D组较A、B组P^tyr－IRS1、P^ser473－Akt蛋白表达减少；Western bloting结果示P^tyr－IRS1、GLUT4膜蛋白表达减少(P<0.05)。(2)氯沙坦干预后，D组FBG(mmol/L)、FINS(μU/Ml) (18.8±4.1, 27±5)较C组(19.7±3.7, 27±6)降低，ISI升高(D组－6.18±0.08, C组－6.18±0.08, P<0.05)；IHC示P^tyr－IRS1蛋白表达升高(P<0.05)；Western bloting示GLUT4膜蛋白、P^tyr－IRS1上升(P<0.05)，P^ser473－Akt蛋白的表达无差异(P>0.05)。

氯沙坦通过增加骨骼肌组织中GLUT4的转位而改善T2DM大鼠的胰岛素抵抗。