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摘要：目的： 观察探讨托吡酯联合丙戊酸钠以及托吡酯和丙戊酸钠单药3种方法治疗癫痫的临床疗效。方法 ：以2009年—2011年在我院收治的66例癫痫患者（男性患者40例，女性患者26例，年龄区间3-8岁）为研究对象，并将其平均分为A、B、C3组。A组患者只给予托吡酯治疗，为托吡酯组，初始剂量为0.5mg/（kg·d），分2次口服，逐渐增加剂量直至目标剂量5mg/（kg·d）；B组患者只给予丙戊酸钠治疗，为丙戊酸钠组，初始剂量为10mg/（kg·d），分2次口服，逐渐增加剂量直至目标剂量30mg/（kg·d）；C组患者给予托吡酯联合丙戊酸钠治疗，为联合用药组，剂量与用法同A、B组。结果： 各组总有效率分别为：A组86.36%、B组81.82%、C组95.45%。3组均有不同程度的不良反应包括感觉异常、恶心、体质变化以及嗜睡。各组不良反应发生率分别为：A组18.18%、B组18.18%、C组13.64%。结论： 托吡酯联合丙戊酸钠治疗癫痫的临床效果好于单一用药，且不良反应无增加，患者的耐受性好，值得在临床上进行推广应用。
关键词：托吡酯；丙戊酸钠；癫痫；联合用药；单药；疗效分析
癫痫（EP）是指脑部神经元异常放电导致中枢神经系统功能失常的综合性疾病，是一种常见的中枢神经系统慢性发作性疾病，多发生于儿童。临床症状主要分为5种，即全身强直-阵挛发作（大发作）、单纯部分发作、复杂部分发作、失神发作（小发作）、癫痫持续状态。癫痫病因复杂，发病率高，根据世界各国对于流行病学的调查发现，患病率可达5‰，严重影响儿童的智力发育及心理行为发育，同时也给其家庭甚至社会带来了严重的不良影响。
临床上主要采用药物单药治疗，常见的治疗癫痫的药物有托吡酯、丙戊酸钠、左乙拉西坦等，治疗效果均在80%左右。托吡酯是一种广谱抗癫痫药物，可影响患者运动机能、视觉、精神、逻辑能力等。其作用机制为：抑制Ca2+、Na+通道的活化，抑制兴奋性毒性作用，抑制过氧化反应，阻碍细胞凋亡等。
丙戊酸钠是一种不含氮的广谱抗癫痫药，对癫痫具有一定的疗效，主要用于原发性大发作和失神小发作。其作用机制是：通过有效升高抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的浓度，降低神经元的兴奋性发挥抑制发作。为观察探讨托吡酯联合丙戊酸钠以及托吡酯和丙戊酸钠单药3种方法治疗癫痫的临床疗效，以2009年—2011年在我院收治的66例癫痫患者为研究对象，结果如下。
1资料与方法
1.1一般资料
目击癫痫发作的人对患者发作过程进行详细而可靠的描述，再根据国际癫痫协会对癫痫及其综合征的诊断标准，对2009年—2011年在我院收治的患者进行头颅CT、脑电图及实验室检查确诊66例癫痫患者。其中男性患者40例，女性患者26例，年龄区间3-8岁。选取的66例患者符合以下条件：年龄3-8岁；从未用过其他抗癫痫的药物；治疗之前的三个月内至少每月发作3次；无颅内占位性病变、颅内进行性疾病；心、肺、肝、肾、血、尿功能正常；家属知情，且签过同意书。将选取的66例癫痫患者随机分为A、B、C三组。治疗前比较分析各组患者的发作频率以及年龄，差异不显著，可进行比较。
1.2用法用量
A组患者只给予托吡酯治疗，为托吡酯组，初始剂量为0.5mg/（kg·d），分2次口服，逐漸增加剂量直至目标剂量5mg/（kg·d）；B组患者只给予丙戊酸钠治疗，为丙戊酸钠组，初始剂量为10mg/（kg·d），分2次口服，逐渐增加剂量直至目标剂量30mg/（kg·d）；C组患者给予托吡酯联合丙戊酸钠治疗，为联合用药组，剂量与用法同A、B组。治疗周期为6个月，观察患者反应，看有无不良反应发生。
1.3疗效评定标准
根据用药后的发作次数与治疗前一个月的发作次数进行比较的结果，将治疗效果分为四个等级，以发作频率减少为标准。控制，无发作及反复性；显效，频率减少78%左右；有效，频率减少50%左右；无效，频率减少50%一下。总有效率为控制率、显效率以及有效率三者之和，即：总有效率=控制率+显效率+有效率。
1.4统计方法
采用SPSS17.0统计分析软件对研究所得数据进行统计分析，当P<0.05时，差异显著，具有统计学意义；当P>0.05时，差异不显著，不具有统计学意义。
2结果
2.1三组临床疗效比较
经过6个月的治疗，各组总有效率分别为：A组86.36%、B组81.82%、C组95.45%。可见C组总有效率优于A、B两组，差异显著，具有统计学意义（P<0.05）；而A、B总有效率差异不显著，不具有统计学意义（P>0.05）。结果见表1。
表1三组临床疗效比较
注：括号前、括号内的数字分别表示：病例数、发作率。
2.2不良反应
治疗前三组患者的心、肺、肝、肾、血、尿功能正常。治疗过程中的不良反应主要包括感觉异常、恶心、体质变化以及嗜睡，但各组程度不同。各组不良反应发生率分别为：A组18.18%、B组18.18%、C组13.64%。将三组数据运用统计学软件分析处理，表示无显著差异，不具有统计学意义（P>0.05）。主要在药物加量期间发生不良反应，但是症状较轻微，患者可耐受，可继续治疗。不良反应在后续的治疗中症状减轻或消失。结果见表2。
表2三组患儿不良反应比较
注：括号前、括号内的数字分别表示：病例数、发作率。
3讨论
癫痫是一种慢性疾病，危害较大，多发生于3-8岁的儿童，我国每年有将近50万的癫痫患者，其对儿童个人及其家人，甚至是社会都带来了严重的不良影响。此类患者应及早发现并及早治疗，治疗越早对身体的损害越小，预后越好。
托吡酯是一种新型广谱抗癫痫药，与其他的抗癫痫药物具有完全不同的结构，它是吡喃果糖氨基磺酸酯类，属于单糖基右旋果糖的硫代物。托吡酯通过增强γ氨基丁酸（GABA）受体处γ氨基丁酸的活性，增强GABA介导的神经抑制作用；并通过不让海人草酸/AMPA亚型谷氨酸的受体经过，来抑制谷氨酸介导的神经兴奋作用；为防止重复放电，阻断Na+通道。
丙戊酸钠是一种不含氮的广谱抗癫痫药，较易透过血-脑脊液屏障，常用于治疗比较复杂的较难治疗的癫痫。为降低GABA的降解程度而增加GABA的合成量，提高GABA的浓度，降低神经元的兴奋性，最终目的是抑制γ氨基丁酸转化酶活性。在丙戊酸钠发生作用的时候，谷氨酸脱氢酶被活化，抑制性递质γ氨基丁酸转化酶含量升高，发挥抗惊厥的作用。
通过对作用机制的比较以及药物性质的比较，发现丙戊酸钠和托吡酯在这两方面存在差异，治疗癫痫病的机制及疗效不同。为了提高药物治疗效果，减少治疗过程中的不良反应，更好的利用药物，本次研究采用了托吡酯单药、丙戊酸钠单药以及两者用药三种方法进行比较分析，结果发现两者联合用药的临床效果较好。三组治疗的不良反应不存在统计学意义，差异不显著，值得在临床上进行推广应用。
参考文献：
[1]姜玉武，谢涵.特发性全面性癫痫的遗传学研究进展[J].北京大学学报（医学版），2013，45（2）：186-191.
[2]李树华，庞保东，曹丽华等.儿童非癫痫性发作与癫痫、难治性癫痫的鉴别诊断[J].实用医学杂志，2011，27（9）：1626-1628.
[3]郭慧，欧阳颖.托吡酯治疗Tourette综合征大鼠的疗效及机制研究[J].中国当代儿科杂志，2008，10（4）：509-512.
[4]吴梅，刘晓蓉，黎冰梅等.伴和不伴热性惊厥史颞叶癫痫患者的临床特征及托吡酯疗效比较[J].实用医学杂志，2012，28（17）：2858-2861.
[5]陈蕾，冯培民，周东等.丙戊酸钠注射液治疗成人难治性癫痫持续状态的临床效果分析[J].解放军医学杂志，2008，33（2）：200-201.
关键词：托吡酯；丙戊酸钠；癫痫；联合用药；单药；疗效分析
癫痫（EP）是指脑部神经元异常放电导致中枢神经系统功能失常的综合性疾病，是一种常见的中枢神经系统慢性发作性疾病，多发生于儿童。临床症状主要分为5种，即全身强直-阵挛发作（大发作）、单纯部分发作、复杂部分发作、失神发作（小发作）、癫痫持续状态。癫痫病因复杂，发病率高，根据世界各国对于流行病学的调查发现，患病率可达5‰，严重影响儿童的智力发育及心理行为发育，同时也给其家庭甚至社会带来了严重的不良影响。
临床上主要采用药物单药治疗，常见的治疗癫痫的药物有托吡酯、丙戊酸钠、左乙拉西坦等，治疗效果均在80%左右。托吡酯是一种广谱抗癫痫药物，可影响患者运动机能、视觉、精神、逻辑能力等。其作用机制为：抑制Ca2+、Na+通道的活化，抑制兴奋性毒性作用，抑制过氧化反应，阻碍细胞凋亡等。
丙戊酸钠是一种不含氮的广谱抗癫痫药，对癫痫具有一定的疗效，主要用于原发性大发作和失神小发作。其作用机制是：通过有效升高抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的浓度，降低神经元的兴奋性发挥抑制发作。为观察探讨托吡酯联合丙戊酸钠以及托吡酯和丙戊酸钠单药3种方法治疗癫痫的临床疗效，以2009年—2011年在我院收治的66例癫痫患者为研究对象，结果如下。
1资料与方法
1.1一般资料
目击癫痫发作的人对患者发作过程进行详细而可靠的描述，再根据国际癫痫协会对癫痫及其综合征的诊断标准，对2009年—2011年在我院收治的患者进行头颅CT、脑电图及实验室检查确诊66例癫痫患者。其中男性患者40例，女性患者26例，年龄区间3-8岁。选取的66例患者符合以下条件：年龄3-8岁；从未用过其他抗癫痫的药物；治疗之前的三个月内至少每月发作3次；无颅内占位性病变、颅内进行性疾病；心、肺、肝、肾、血、尿功能正常；家属知情，且签过同意书。将选取的66例癫痫患者随机分为A、B、C三组。治疗前比较分析各组患者的发作频率以及年龄，差异不显著，可进行比较。
1.2用法用量
A组患者只给予托吡酯治疗，为托吡酯组，初始剂量为0.5mg/（kg·d），分2次口服，逐漸增加剂量直至目标剂量5mg/（kg·d）；B组患者只给予丙戊酸钠治疗，为丙戊酸钠组，初始剂量为10mg/（kg·d），分2次口服，逐渐增加剂量直至目标剂量30mg/（kg·d）；C组患者给予托吡酯联合丙戊酸钠治疗，为联合用药组，剂量与用法同A、B组。治疗周期为6个月，观察患者反应，看有无不良反应发生。
1.3疗效评定标准
根据用药后的发作次数与治疗前一个月的发作次数进行比较的结果，将治疗效果分为四个等级，以发作频率减少为标准。控制，无发作及反复性；显效，频率减少78%左右；有效，频率减少50%左右；无效，频率减少50%一下。总有效率为控制率、显效率以及有效率三者之和，即：总有效率=控制率+显效率+有效率。
1.4统计方法
采用SPSS17.0统计分析软件对研究所得数据进行统计分析，当P<0.05时，差异显著，具有统计学意义；当P>0.05时，差异不显著，不具有统计学意义。
2结果
2.1三组临床疗效比较
经过6个月的治疗，各组总有效率分别为：A组86.36%、B组81.82%、C组95.45%。可见C组总有效率优于A、B两组，差异显著，具有统计学意义（P<0.05）；而A、B总有效率差异不显著，不具有统计学意义（P>0.05）。结果见表1。
表1三组临床疗效比较
注：括号前、括号内的数字分别表示：病例数、发作率。
2.2不良反应
治疗前三组患者的心、肺、肝、肾、血、尿功能正常。治疗过程中的不良反应主要包括感觉异常、恶心、体质变化以及嗜睡，但各组程度不同。各组不良反应发生率分别为：A组18.18%、B组18.18%、C组13.64%。将三组数据运用统计学软件分析处理，表示无显著差异，不具有统计学意义（P>0.05）。主要在药物加量期间发生不良反应，但是症状较轻微，患者可耐受，可继续治疗。不良反应在后续的治疗中症状减轻或消失。结果见表2。
表2三组患儿不良反应比较
注：括号前、括号内的数字分别表示：病例数、发作率。
3讨论
癫痫是一种慢性疾病，危害较大，多发生于3-8岁的儿童，我国每年有将近50万的癫痫患者，其对儿童个人及其家人，甚至是社会都带来了严重的不良影响。此类患者应及早发现并及早治疗，治疗越早对身体的损害越小，预后越好。
托吡酯是一种新型广谱抗癫痫药，与其他的抗癫痫药物具有完全不同的结构，它是吡喃果糖氨基磺酸酯类，属于单糖基右旋果糖的硫代物。托吡酯通过增强γ氨基丁酸（GABA）受体处γ氨基丁酸的活性，增强GABA介导的神经抑制作用；并通过不让海人草酸/AMPA亚型谷氨酸的受体经过，来抑制谷氨酸介导的神经兴奋作用；为防止重复放电，阻断Na+通道。
丙戊酸钠是一种不含氮的广谱抗癫痫药，较易透过血-脑脊液屏障，常用于治疗比较复杂的较难治疗的癫痫。为降低GABA的降解程度而增加GABA的合成量，提高GABA的浓度，降低神经元的兴奋性，最终目的是抑制γ氨基丁酸转化酶活性。在丙戊酸钠发生作用的时候，谷氨酸脱氢酶被活化，抑制性递质γ氨基丁酸转化酶含量升高，发挥抗惊厥的作用。
通过对作用机制的比较以及药物性质的比较，发现丙戊酸钠和托吡酯在这两方面存在差异，治疗癫痫病的机制及疗效不同。为了提高药物治疗效果，减少治疗过程中的不良反应，更好的利用药物，本次研究采用了托吡酯单药、丙戊酸钠单药以及两者用药三种方法进行比较分析，结果发现两者联合用药的临床效果较好。三组治疗的不良反应不存在统计学意义，差异不显著，值得在临床上进行推广应用。
参考文献：
[1]姜玉武，谢涵.特发性全面性癫痫的遗传学研究进展[J].北京大学学报（医学版），2013，45（2）：186-191.
[2]李树华，庞保东，曹丽华等.儿童非癫痫性发作与癫痫、难治性癫痫的鉴别诊断[J].实用医学杂志，2011，27（9）：1626-1628.
[3]郭慧，欧阳颖.托吡酯治疗Tourette综合征大鼠的疗效及机制研究[J].中国当代儿科杂志，2008，10（4）：509-512.
[4]吴梅，刘晓蓉，黎冰梅等.伴和不伴热性惊厥史颞叶癫痫患者的临床特征及托吡酯疗效比较[J].实用医学杂志，2012，28（17）：2858-2861.
[5]陈蕾，冯培民，周东等.丙戊酸钠注射液治疗成人难治性癫痫持续状态的临床效果分析[J].解放军医学杂志，2008，33（2）：200-201.