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【关键词】P300;认知障碍;急性脑卒中;康复训练
【中图分类号】R176 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484(2019)03-0128-01
所致的CI又称血管性认知功能障碍(vascular CI,VCI)。Tatemichi等报道急性脑卒中3个月后约有26.3%发生痴呆〔2〕。VCI不仅影响患者的生活质量和社会适应能力,而且也影响脑血管病康复。许多研究表明,该病是可以治疗或预防的〔3〕,故早期发现,早期干预,有利于提高患者的生活质量,减轻社会负担。事件相关电位P300是目前检测大脑认知功能常用的电生理方法,其对痴呆诊断价值已得到大多数学者的肯定,但对早期认知功能障碍的诊断,有待临床进一步证实。我们对60例急性脑梗死(ACI)首次发病者的P300进行动态观察,以探讨P300在早期VCI诊断中的临床价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料 观察组:我科2010年1月~2013年9月住院及门诊病人60例,其中男29例,女31例,平均(63.70±8.08)岁,受教育程度为(11.00±2.66)年,诊断符合1995年全国第四次脑卒中会议修订的诊断标准〔4〕,并经头颅CT或MRI证实,病程3月以内,发病前无明显认知缺损,无精神及情绪异常,生活完全或基本自理,文化程度为受教育1年以上,并能配合检查者。神经心理检测采用简易智能精神状态量表(MMSE)评分,其中文盲<17分,小学<20分,初中或以上<24分为痴呆。对照组45例均为身心健康要求体检的老人,既往无明显躯体疾病,无智力障碍。其中男26例,女19例,平均(61.90±5.93)岁,受教育程度为(10.67±3.46)年,脑力劳动者80%,体力劳动者20%,MMSE评分均≥24分。两组检测对象在年龄、性别、文化程度等方面的差异均无显著意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 P300检测方法 观察组与对照组均在安静、屏蔽的电生理室内进行检测,室温25~30℃,要求受试者放松卧床,注意力集中,闭目。首先向受试者说明目的、要求、进行一轮预测试,待其掌握要领后进行正式测试。采用英国牛津公司生产的Oxford型诱发电位/肌电图儀,电极按照国际标准1020系统放置,记录电极置于Fz、Cz点,参考电极置于A1+A2,地线置于Fpz,电极间阻抗<5 kΩ。试验以纯音“听觉靶非靶刺激序列” 刺激受试者双耳,声强90 dB,刺激频率0.75 Hz,刺激波宽50 ms。靶刺激(T)为2 000 Hz高频短音,以20%的概率随机出现;要求受试者对其作出按键反应。非靶刺激(NT)为1 000 Hz低频短音,以80%的概率随机出现,两者分别迭加,总迭加200次。分析时间1 s,带通0.02~30 Hz,灵敏度10 μV。分析指标:包括①波形分化情况;②N1、P2、N2、P3潜伏期;③P3波幅。各波潜伏期大于对照组x+2.5 s者为延长(异常),P3波幅低于对照组x-2.5 s者为降低(异常)。
1.2.2 认知能力评定标准 (1)神经心理检测采用MMSE检测。按分值分为以下几级:①MMSE:受教育≤6年者,正常:21~30分;痴呆前期:11~20分;痴呆:<11分。受教育>6年者,正常:25~30分;痴呆前期:14~24分;痴呆:<13分。(2)P300检测。按年龄分组与正常对照组比较,分以下几级,正常:P300潜伏期(PL)≤x+2.0 s;轻度异常:x+2.0 sx+2.5 s,为痴呆期。
1.3 统计学处理 采用SPSS11.5统计软件分析,计量资料组间比较采用两独立样本t检验,数据用x±s表示。计数资料的比较用χ2检验。
2 结果
2.1 观察组与对照组P300平均潜伏期、波幅及MMSE评分比较 观察组P300潜伏期明显延长,波幅明显降低(P<0.01),两组MMSE评分也有显著性差异(P<0.01),见表1。
2.2 观察组P300潜伏期与MMSE检测结果比较 观察组P300潜伏期明显异常者(痴呆期)11例,轻度异常者(痴呆前期)17例,正常32例,异常率41.67%;MMSE检测明显异常者6例,轻度异常者8例,正常46例,异常率23.33%,结果显示,P300异常率比MMSE异常率明显偏高(χ2=7.223,P<0.05)。观察组P300潜伏期与MMSE的总分采用相关分析,结果显示二者呈负相关(r=-0.717,P<0.01),即P300潜伏期越长,MMSE得分越低。
3 讨论
VCI是指因脑卒中导致的各种程度的认知功能损害,从轻度认知功能受损到血管性痴呆。Wentzel等报道脑血管患者在临床诊断痴呆前,有相当一部分早已存在认知功能损害〔5〕。早期VCI,临床症状常不明显,易为医护人员所忽略,因此早期识别和诊断,早期干预治疗对于缓解临床症状,阻止其进一步发展为痴呆具有重要的临床意义〔6〕。但目前对于VCI的早期诊断,缺乏一种客观、敏感的评价方法。临床常用的MMSE量表检查虽然简便,但测试认知内容不全面,对早期认知功能障碍灵敏性差。事件相关电位(eventrelated potentials,ERP)是近年来用于检测大脑认知功能的一项电生理技术,是人脑接受特定刺激后所产生的电位变化,其中N1、P2是外源性电位,代表大脑对刺激信息的早期处理过程,N2、P3属内源性成分,与复杂的认知过程有关〔7〕。ERP应用最广泛的是P3(P300)波电位,P300波潜伏期主要反映大脑对外来信息的认知加工过程〔8〕,P300潜伏期越长,波幅越低,提示大脑对外来信息的感受能力越差。大多数学者认为,血管性痴呆患者P300潜伏期比正常人明显延长,波幅降低〔9~12〕。 国内P300用于痴呆检测的报道目前较多,但大部分是关于智力损害较重的痴呆患者,P300能否用于认知功能障碍的早期诊断,是否比MMSE测量更具有灵敏性和客观性?有关的研究和报道为数不多。Golob〔13〕认为轻度认知功能损害的患者P300潜伏期也延长,韦武合〔14〕报道有认知功能障碍的脑梗死患者P300潜伏期比正常对照组明显延长。本组研究观察了60例发病3个月内的脑卒中患者,研究发现,观察组患者早期P300PL明显延长,P300波幅降低,与正常对照组比较有显著性差异(P均<0.01)。
MMSE量表是国内目前广泛应用的智能测试量表,使用简单方便,但测试内容局限,偏重于语言、记忆等方面,且易于受主观程度和受试者文化程度的影响,假阴性或假阳性率高,而P300是大脑对刺激产生的电活动,受刺激本身物理特性的影响较小,故能客观地反映大脑认知功能。尹景芝等〔15〕的研究表明脑梗死患者发病半年内P300潜伏期较正常对照组延长,波幅降低,患病1~3月P300异常率高于MMSE,提示P300对脑梗死早期认知功能检测的灵敏度高于MMSE,且稳定性好,可信度高。我们的研究发现,部分脑卒中患者P300PL延长,但MMSE仍在正常范围(其中有3例甚至已出现了反应迟钝、记忆减退等临床症状),这与李吕力等〔16〕提出的P300的改变可先于MMSE分值的改变结论是一致的。说明P300PL对脑功能的改变反应是灵敏的,而且对痴呆检测的灵敏度高于MMSE,P300潜伏期延长比MMSE简易智能检测更能敏锐地反映临床变化。因此,P300可作为认知障碍诊断的一项客观指标,对预测和预防早期VCI有一定的意义,亦可作为脑功能障碍的诊断指标之一。P300
参考文献
[1]O′Brien JT.Vascular cognitive impairment〔J〕.Am J Geriatr Psychiatry,2006;14:72433.
[2]Tatemichi TK,Desmond DW,Paik M,et al.Clinical determinants of dementia related to stroke〔J〕.Ann Neurol,1993;33:56875.
[3]陳光辉.血管性痴呆的诊断〔J〕.江苏医药,2000;26(5):334.
[4]中华神经科学会.神经科患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)〔J〕.中华神经科杂志,1996;29(6):3813.
[5]Wentzel C,Rockwood K,MacKnight C,et al.Progression of impairment in patients with vascular cognitive impairment without dementia〔J〕.Neurology,2001;57:7146.
[6]Roman GC.Vascular dementia may be the most common form of dementia in the elderly〔J〕.J Neurol Sci,2002;203:710.
[7]庞晋萍,王福岗.诱发电位300早期诊断血管性痴呆临床观察〔J〕.脑与神经疾病杂志,1999;7(4):245.
[8]徐存理,李宪章,柴修良,等.听觉P300认知电位在脑梗死性痴呆诊断中的价值定量研究〔J〕.中华物理医学与康复杂志,2000;22(3):136
[9]Sumi N,Nan′no H,Fujimoto O,et al.Interpeak latency of auditory eventrelated potentials(P300) in senile depression and dementia of the Alzheimer type〔J〕.Psychiatry Clin Neurosci,2000;54:67984.
[10]赵莘瑜,郑 健.血管源性痴呆的事件相关电位P300研究〔J〕.中风与神经疾病杂志,2001;18(5):2702.
[11]张巧俊,郭生龙,向 丽,等.血管性认知功能损害的P300特点及其相关因素〔J〕.中国临床康复,2003;7(7):10901.
[12]Yamaguchi S,Tsuchiya H,Yamagata S,et al.Eventrelated brain potentials in response to novel sounds in dementia〔J〕.Clin Neurophysiol,2000;111:195203.
[13]Golob EJ,Johnson JK,Starr A.Auditory eventrelated potentials during target detection are abnormal in mild cognitive impairment〔J〕.Clin Neurophysiol,2002;113:15161.
[14]韦武合.P300在早期诊断与治疗血管性痴呆中的初步研究〔J〕.广西医科大学学报,2001;18(5):6367.
[15]尹景芝,阳 洪,韦真理.P300对脑梗死早期认知功能的监测与治疗观察〔J〕.齐齐哈尔医学院学报,2004;25(5):5002.
[16]李吕力,蔺心敬,梁 浩,等.血管性痴呆患者事件相关电位P300的实验研究〔J〕.广西医科大学学报,2003;20(4):5067.
【中图分类号】R176 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484(2019)03-0128-01
所致的CI又称血管性认知功能障碍(vascular CI,VCI)。Tatemichi等报道急性脑卒中3个月后约有26.3%发生痴呆〔2〕。VCI不仅影响患者的生活质量和社会适应能力,而且也影响脑血管病康复。许多研究表明,该病是可以治疗或预防的〔3〕,故早期发现,早期干预,有利于提高患者的生活质量,减轻社会负担。事件相关电位P300是目前检测大脑认知功能常用的电生理方法,其对痴呆诊断价值已得到大多数学者的肯定,但对早期认知功能障碍的诊断,有待临床进一步证实。我们对60例急性脑梗死(ACI)首次发病者的P300进行动态观察,以探讨P300在早期VCI诊断中的临床价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料 观察组:我科2010年1月~2013年9月住院及门诊病人60例,其中男29例,女31例,平均(63.70±8.08)岁,受教育程度为(11.00±2.66)年,诊断符合1995年全国第四次脑卒中会议修订的诊断标准〔4〕,并经头颅CT或MRI证实,病程3月以内,发病前无明显认知缺损,无精神及情绪异常,生活完全或基本自理,文化程度为受教育1年以上,并能配合检查者。神经心理检测采用简易智能精神状态量表(MMSE)评分,其中文盲<17分,小学<20分,初中或以上<24分为痴呆。对照组45例均为身心健康要求体检的老人,既往无明显躯体疾病,无智力障碍。其中男26例,女19例,平均(61.90±5.93)岁,受教育程度为(10.67±3.46)年,脑力劳动者80%,体力劳动者20%,MMSE评分均≥24分。两组检测对象在年龄、性别、文化程度等方面的差异均无显著意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 P300检测方法 观察组与对照组均在安静、屏蔽的电生理室内进行检测,室温25~30℃,要求受试者放松卧床,注意力集中,闭目。首先向受试者说明目的、要求、进行一轮预测试,待其掌握要领后进行正式测试。采用英国牛津公司生产的Oxford型诱发电位/肌电图儀,电极按照国际标准1020系统放置,记录电极置于Fz、Cz点,参考电极置于A1+A2,地线置于Fpz,电极间阻抗<5 kΩ。试验以纯音“听觉靶非靶刺激序列” 刺激受试者双耳,声强90 dB,刺激频率0.75 Hz,刺激波宽50 ms。靶刺激(T)为2 000 Hz高频短音,以20%的概率随机出现;要求受试者对其作出按键反应。非靶刺激(NT)为1 000 Hz低频短音,以80%的概率随机出现,两者分别迭加,总迭加200次。分析时间1 s,带通0.02~30 Hz,灵敏度10 μV。分析指标:包括①波形分化情况;②N1、P2、N2、P3潜伏期;③P3波幅。各波潜伏期大于对照组x+2.5 s者为延长(异常),P3波幅低于对照组x-2.5 s者为降低(异常)。
1.2.2 认知能力评定标准 (1)神经心理检测采用MMSE检测。按分值分为以下几级:①MMSE:受教育≤6年者,正常:21~30分;痴呆前期:11~20分;痴呆:<11分。受教育>6年者,正常:25~30分;痴呆前期:14~24分;痴呆:<13分。(2)P300检测。按年龄分组与正常对照组比较,分以下几级,正常:P300潜伏期(PL)≤x+2.0 s;轻度异常:x+2.0 s
1.3 统计学处理 采用SPSS11.5统计软件分析,计量资料组间比较采用两独立样本t检验,数据用x±s表示。计数资料的比较用χ2检验。
2 结果
2.1 观察组与对照组P300平均潜伏期、波幅及MMSE评分比较 观察组P300潜伏期明显延长,波幅明显降低(P<0.01),两组MMSE评分也有显著性差异(P<0.01),见表1。
2.2 观察组P300潜伏期与MMSE检测结果比较 观察组P300潜伏期明显异常者(痴呆期)11例,轻度异常者(痴呆前期)17例,正常32例,异常率41.67%;MMSE检测明显异常者6例,轻度异常者8例,正常46例,异常率23.33%,结果显示,P300异常率比MMSE异常率明显偏高(χ2=7.223,P<0.05)。观察组P300潜伏期与MMSE的总分采用相关分析,结果显示二者呈负相关(r=-0.717,P<0.01),即P300潜伏期越长,MMSE得分越低。
3 讨论
VCI是指因脑卒中导致的各种程度的认知功能损害,从轻度认知功能受损到血管性痴呆。Wentzel等报道脑血管患者在临床诊断痴呆前,有相当一部分早已存在认知功能损害〔5〕。早期VCI,临床症状常不明显,易为医护人员所忽略,因此早期识别和诊断,早期干预治疗对于缓解临床症状,阻止其进一步发展为痴呆具有重要的临床意义〔6〕。但目前对于VCI的早期诊断,缺乏一种客观、敏感的评价方法。临床常用的MMSE量表检查虽然简便,但测试认知内容不全面,对早期认知功能障碍灵敏性差。事件相关电位(eventrelated potentials,ERP)是近年来用于检测大脑认知功能的一项电生理技术,是人脑接受特定刺激后所产生的电位变化,其中N1、P2是外源性电位,代表大脑对刺激信息的早期处理过程,N2、P3属内源性成分,与复杂的认知过程有关〔7〕。ERP应用最广泛的是P3(P300)波电位,P300波潜伏期主要反映大脑对外来信息的认知加工过程〔8〕,P300潜伏期越长,波幅越低,提示大脑对外来信息的感受能力越差。大多数学者认为,血管性痴呆患者P300潜伏期比正常人明显延长,波幅降低〔9~12〕。 国内P300用于痴呆检测的报道目前较多,但大部分是关于智力损害较重的痴呆患者,P300能否用于认知功能障碍的早期诊断,是否比MMSE测量更具有灵敏性和客观性?有关的研究和报道为数不多。Golob〔13〕认为轻度认知功能损害的患者P300潜伏期也延长,韦武合〔14〕报道有认知功能障碍的脑梗死患者P300潜伏期比正常对照组明显延长。本组研究观察了60例发病3个月内的脑卒中患者,研究发现,观察组患者早期P300PL明显延长,P300波幅降低,与正常对照组比较有显著性差异(P均<0.01)。
MMSE量表是国内目前广泛应用的智能测试量表,使用简单方便,但测试内容局限,偏重于语言、记忆等方面,且易于受主观程度和受试者文化程度的影响,假阴性或假阳性率高,而P300是大脑对刺激产生的电活动,受刺激本身物理特性的影响较小,故能客观地反映大脑认知功能。尹景芝等〔15〕的研究表明脑梗死患者发病半年内P300潜伏期较正常对照组延长,波幅降低,患病1~3月P300异常率高于MMSE,提示P300对脑梗死早期认知功能检测的灵敏度高于MMSE,且稳定性好,可信度高。我们的研究发现,部分脑卒中患者P300PL延长,但MMSE仍在正常范围(其中有3例甚至已出现了反应迟钝、记忆减退等临床症状),这与李吕力等〔16〕提出的P300的改变可先于MMSE分值的改变结论是一致的。说明P300PL对脑功能的改变反应是灵敏的,而且对痴呆检测的灵敏度高于MMSE,P300潜伏期延长比MMSE简易智能检测更能敏锐地反映临床变化。因此,P300可作为认知障碍诊断的一项客观指标,对预测和预防早期VCI有一定的意义,亦可作为脑功能障碍的诊断指标之一。P300
参考文献
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[9]Sumi N,Nan′no H,Fujimoto O,et al.Interpeak latency of auditory eventrelated potentials(P300) in senile depression and dementia of the Alzheimer type〔J〕.Psychiatry Clin Neurosci,2000;54:67984.
[10]赵莘瑜,郑 健.血管源性痴呆的事件相关电位P300研究〔J〕.中风与神经疾病杂志,2001;18(5):2702.
[11]张巧俊,郭生龙,向 丽,等.血管性认知功能损害的P300特点及其相关因素〔J〕.中国临床康复,2003;7(7):10901.
[12]Yamaguchi S,Tsuchiya H,Yamagata S,et al.Eventrelated brain potentials in response to novel sounds in dementia〔J〕.Clin Neurophysiol,2000;111:195203.
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[14]韦武合.P300在早期诊断与治疗血管性痴呆中的初步研究〔J〕.广西医科大学学报,2001;18(5):6367.
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