【摘 要】
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目的 探讨慢性粒细胞白血病(CML)患者ABL基因的剪接体ABL△cxon7+35INS蛋白结构及其在野生型与融合型ABL中的表达差异.方法 采用I-TASSER在线工具预测剪接体蛋白结构并与野生型ABL晶体结构对比分析;采用聚合酶链反应结合聚丙烯酰胺凝胶电泳,检测25例初诊CML患者ABL△exon7+35INS、ABL△exon7和ABL35INS3种剪接体在野生型与融合型ABL中的相对表达量.结果 ABL△exon7+351NS失去C端活化环,其结构改变可能影响与酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的结合位
【机 构】
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山西医科大学第二医院血液病研究所,血液病分子诊疗山西省重点实验室,山西太原030000;山西医科大学基础医学院,山西晋中030600;山西医科大学第二医院血液病研究所,血液病分子诊疗山西省重点实验室,
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目的 探讨慢性粒细胞白血病(CML)患者ABL基因的剪接体ABL△cxon7+35INS蛋白结构及其在野生型与融合型ABL中的表达差异.方法 采用I-TASSER在线工具预测剪接体蛋白结构并与野生型ABL晶体结构对比分析;采用聚合酶链反应结合聚丙烯酰胺凝胶电泳,检测25例初诊CML患者ABL△exon7+35INS、ABL△exon7和ABL35INS3种剪接体在野生型与融合型ABL中的相对表达量.结果 ABL△exon7+351NS失去C端活化环,其结构改变可能影响与酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的结合位点或结合力;25例初发CML患者中分别转录自BCR/ABL融合型和ABL野生型的ABL△exon7+35INS、ABL△exon7和ABL351NS3种剪接体的相对表达量,经统计分析显示差异均无统计学意义(P＞0.05);3种剪接体在b2a2(8例)和b3a2(17例)融合型与野生型ABL的发生率及表达量无差别;TKIs治疗后反应良好组(11例)与欠佳组(4例)中,3种剪接体的相对表达量在融合与野生型ABL中差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 剪接体ABL△exon7+351NS在融合型BCR/ABL与野生型ABL中的表达无明显差异,进一步证实其与TKIs耐药无关.
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