【摘 要】
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目的:研究转录因子FoxO1抑制剂AS1842856在高脂饮食引起小鼠抑郁样行为中的作用.方法:本研究采用连续3周给予高脂饮食建立小鼠抑郁模型,通过灌胃给予FoxO1选择性抑制剂AS1842
【机 构】
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北京大学基础医学院药理学系,北京,100191;北京大学中国药物依赖性研究所,北京,100191;沈阳农业大学生物科学技术学院,沈阳,110866
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目的:研究转录因子FoxO1抑制剂AS1842856在高脂饮食引起小鼠抑郁样行为中的作用.方法:本研究采用连续3周给予高脂饮食建立小鼠抑郁模型,通过灌胃给予FoxO1选择性抑制剂AS1842856,采用蔗糖偏爱测试、社会交互行为测试、强迫游泳实验检测小鼠的抑郁样行为,最后采用酶联免疫吸附(ELISA)检测血清中炎症因子的水平.结果:高脂饮食可以诱导小鼠表现出抑郁样行为,高脂饮食小鼠的体重显著增加(P＜0.0001),蔗糖偏爱值显著降低(P＜0.0001),社会交互率降低(P＜0.0001),在强迫游泳实验中的不动时间显著增加(P＜0.0001).此外,高脂饮食增加小鼠血清中炎症因子的水平,包括IL-6(P=0.0001),IL-1β(P＜0.0001),TNFα(P=0.0001).口服给予小鼠FoxO1抑制剂AS1842856可以逆转高脂饮食引起的抑郁样行为,即小鼠的蔗糖偏爱值增加(P=0.0006),社会交互率增加(P＜0.0001),在强迫游泳实验中的不动时间减少(P=0.0001).结论:高脂饮食可以诱导小鼠表现出抑郁样行为,FoxO1抑制剂AS1842856能够逆转高脂饮食引起的小鼠抑郁样行为.
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