丙泊酚影响视网膜母细胞瘤细胞生长和干样特性的机制研究

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目的 探究丙泊酚影响视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,RB)细胞生长和干样特性的调控机制.方法 选取RB细胞系Y79为研究对象,利用CCK-8法进行浓度梯度实验确定后续实验浓度,利用克隆形成实验和流式细胞术分析丙泊酚处理对Y79细胞的生长率及凋亡率的影响,利用干细胞成球实验分析丙泊酚处理对Y79细胞干样特性的影响;Western印迹检测分析丙泊酚处理后干细胞特性蛋白SOX2、OCT4、CD44以及AMPKα1、p-Nrf2、Nrf2、HO-1蛋白的表达水平.结果 CCK-8梯度浓度试验发现丙泊酚浓度从5μg/ml开始对Y79细胞活性产生了明显抑制作用(P<0.05),后续以2.5、5、10μg/ml为试验浓度;与无药处理的对照组相比,5、10μg/ml丙泊酚干预后克隆形成率、干细胞成球率、成球直径、SOX2、OCT4、CD44、AMPKα1、p-Nrf2/Nrf2、HO-1表达水显著降低,凋亡率显著升高(P<0.05).结论 丙泊酚可以在体外抑制AMPK/Nrf2/HO-1信号通路激活,降低RB细胞抗氧化应激能力,抑制其生长及干细胞特性的维持而发挥抗癌作用.
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