甲状腺激素对缺血/再灌注损伤后小鼠心肌的保护作用研究

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目的 研究甲状腺激素活性物质三碘甲状腺原氨酸(T3)对小鼠心肌缺血/再灌注(L/R)损伤的保护作用.方法 将30只昆明小鼠随机分为假手术(Sham)组、I/R组、I/R+ T3组、I/R+ T3+ PI3K/Akt通路阻滞剂(I/R +T3+LY294002)组和I/R+ PI3K/Akt通路阻滞剂(VR+LY294002)组,每组5只.T3[2 μg/100(mg ·d)]及LY294002[30 μg/100(mg ·d)]每天腹腔注射给药1次,连续给药3d后进行I/R处理,1周后检测各组小鼠心脏中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽(GSH)及线粒体超氧化物水平,观察各组小鼠心肌组织病理变化,超声心动图检测各组小鼠心功能.结果 与Sham组比较,I/R组小鼠心脏SOD、GSH-Px、GSH水平显著降低(P<0.05),心肌线粒体超氧化物水平显著增高(P<0.01);心肌组织发生大量炎性细胞浸润、肌纤维断裂、排列紊乱等病理形态学改变;小鼠左室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率(FS)下降,左心室收缩末期内径(LVDs)、左心室舒张末期内径(LVDd)及小鼠心脏/体质量比增加(P<0.01),心功能显著下降.与I/R组相比,I/R+T3组-小鼠心脏SOD、GSH-Px、GSH水平显著升高(P<0.01),心肌线粒体超氧化物水平显著降低(P<0.01);心肌组织中炎性细胞浸润、肌纤维断裂等病变减轻;小鼠LVEF、FS增加,LVDs及心脏/体质量比显著下降(P<0.05),心功能改善.与I/R+ T3组相比,I/R+T3+LY294002组小鼠心脏SOD、GSH-Px、GSH水平明显下降(P<0.05),心肌线粒体超氧化物水平增加(P<0.01);心肌组织中炎性细胞浸润、肌纤维断裂等病变加重;小鼠LVEF、FS显著下降,LVDs及心脏/体质量比增加(P<0.05),心功能下降.结论 甲状腺激素可以通过抗氧化损伤发挥对心肌I/R损伤的保护作用,这一作用可能是部分通过激活PI3K/Akt信号通路实现的.
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