目的 探讨托法替布联合缓解病情抗风湿药（DMARDs）治疗难治性中重度类风湿关节炎（RA）患者的疗效及安全性。方法 分析47例中重度RA患者的临床资料，患者既往均应用过2种及以上DMARDs或1种以上生物DMARDs治疗半年以上，所有患者均口服托法替布，5 mg/次，2次/d,同时根据既往用药情况及病情联合小剂量激素或1～2种DMARDs治疗。记录患者一般资料，观察基线时（治疗前）和治疗4、12、24周后的相关化验指标、病情评估指标及不良反应发生情况。结果 治疗4、12、24周后，患者总胆固醇（TC）和高密度脂蛋白（HDL）均高于治疗前，治疗24周后患者的血小板（PLT）低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗4、12、24周后，肿胀关节数（SJC）、压痛关节数（TJC）、C反应蛋白（CRP）、简化疾病活动指数（SDAI）、类风湿关节炎病情活动度评价表（DAS28）评分和临床疾病活动指数（CDAI）与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗12、24周后，患者红细胞沉降率（ESR）与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗24周后仅有5例患者使用激素治疗，且激素用量较治疗前下降，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗4、12及24周后，患者联合应用DMARDs的种类较治疗前下降，差异有统计学意义（P<0.05）。1例患者使用托法替布24周后出现带状疱疹，3例使用4周后出现转氨酶轻度升高，4例使用12周后出现转氨酶轻度升高，8例使用24周后出现转氨酶轻度升高，予以相应药物保肝治疗后肝功能均有所好转。所有患者无白细胞减少、血小板减少、心功能不全、过敏等严重不良反应发生。结论 应用托法替布治疗难治性中重度RA患者可以快速起效，显著改善患者临床症状、体征、疾病活动度等指标，减少激素和传统DMARDs种类和剂量，降低不良反应发生率，安全性高，因此是难治性RA治疗的新选择。