探讨1,25-二羟维生素D₃（活性VitD₃）对VitD受体（VDR）及糖尿病肾病（DN）纤维化的作用及机制。

清洁级健康雄性SD大鼠，成功建立DN大鼠模型24只，分4组。给予大鼠肾脏注射不同类型转化生长因子β₁（TGF-β₁）慢病毒，使TGF-β₁表达不同水平：（1）高表达花生油组（A组）；（2）空病毒花生油组（B组）；（3）高表达VitD组（D组）；（4）空病毒VitD组（E组）；正常大鼠作为正常对照组（C组）。分别予VitD或花生油（对照）灌胃37 d后取肾脏。电镜观察肾脏形态变化，MASSON染色观察肾脏纤维化程度，免疫组化、rt-PCR、Western blotting检测TGF-β₁、VitD受体（VDR）、单核细胞趋化因子-1（MCP-1）、胶原蛋白-1（Col-1）mRNA和蛋白表达量。多组间比较采用方差分析。两组间比较采用t检验

（1）A、B组TGF-β₁表达高于其余3组。（2）A、B组MCP-1、Col-1 mRNA和蛋白表达均高于E组（均P<0.05）。VDR mRNA和蛋白表达水平在A组（0.65±0.44、2.01±0.70），B组（1.17±0.59、3.19±1.01）均低于C组（3.93±1.17、5.38±0.48；F=19.28、19.11，均P<0.01）。（3）活性VitD干预后，D组及E组的TGF-β₁、MCP-1、Col-1 mRNA和蛋白表达分别低于A组及B组（均P<0.05），VDR mRNA及蛋白表达水平增加（t=5.61、2.95；t=5.42、3.33，均P<0.05）。（4）在电镜中，VitD干预后肾脏纤维化程度减轻；在免疫组化中VitD干预后TGF-β₁、MCP-1、Col-1表达减少，VDR表达增加。

活性VitD₃可能通过上调VDR，下调纤维化因子TGF-β₁、MCP-1、Col-1的表达，起到防止纤维化发生的作用；在不同TGF-β₁表达状态下，活性VitD₃仍能通过调节上述因子发挥肾脏保护作用。