【摘 要】
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目的 建立RP-HPLC测定大鼠血清中远志咄酮Ⅲ浓度的方法,考量远志及其经典方开心散中远志咄酮Ⅲ在记忆障碍模型大鼠体内的药动学特性,研究远志及其复方在治疗痴呆中的药物属性
【机 构】
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北京中医药大学中药学院国家中医药管理局中药经典名方有效物质发现重点研究室 北京100102首都医科大学中医药学院;北京中医药大学中药学院国家中医药管理局中药经典名方有效物质发现重点研究室 北京1001
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目的 建立RP-HPLC测定大鼠血清中远志咄酮Ⅲ浓度的方法,考量远志及其经典方开心散中远志咄酮Ⅲ在记忆障碍模型大鼠体内的药动学特性,研究远志及其复方在治疗痴呆中的药物属性.方法 大鼠腹腔注射东莨菪碱致记忆障碍模型,分别灌胃给予远志水提物和开心散水提物,腹主动脉采血,离心,取血清适量,加0.1 mmol磷酸二氢钾-乙腈沉淀蛋白,取上清液氮气吹干,水溶解,过滤,用HPLC分析,以C18为固定相,流动相为乙腈-0.1％磷酸水溶液梯度洗脱,在254 nm检测远志咄酮Ⅲ血药浓度,Kinetica 4.4软件处理数据.结果 远志咄酮Ⅲ血清在0.041 3～1.65 mg/L线性关系良好,最低定量限为41.3μ g/L.记忆障碍模型大鼠灌胃给予远志水提物和开心散水提物后的远志咄酮Ⅲ药-时曲线均使用非房室模型处理,远志咄酮Ⅲ主要药动学参数曲线下面积( AUC),平均滞留时间(MRT)在远志提取物和开心散组间有差异(P＜0.05).口服开心散全方和远志提取物后远志咄酮Ⅲ呈现双峰吸收,达峰时间分别为15 min和150 min、15 min和180 min,口服开心散全方的远志咄酮ⅢAUC值是单味药远志的1.20倍,MRT是单味药远志的1.30倍.结论 本试验建立的RP-HPLC测定法,专属、准确、灵敏,适用于远志咄酮Ⅲ在大鼠体内的药动学研究.大鼠口服远志药味提取物及其复方开心散提取物后远志咄酮Ⅲ的药代动力学结果表明通过复方配伍,可在提高生物利用度、加速吸收、延长有效血药浓度时间诸方面,调节其药动学特性,从而更有利于发挥其药效作用.
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