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革蓝氏阴性细菌为一层通透性屏障即外膜所包围。亲水性化合物能通过膜孔蛋白的充水性通道跨越外膜。例如,对大肠杆菌的研究表明,所有β-内酰胺抗生素均能充分利用膜孔蛋白通道。膜孔蛋白通道属非特异性的,故可以推测低亲水性化合物如四环素类、氨基糖苷类及氯霉素也能利用这类通道。例外的是某些抗生素能作为特异性自然通道的拟配体(见后)。疏水性的喹诺酮类先与二价阳离子络合,再扩散通过脂双层结构。氨基糖苷类则通过挠乱某些细菌带高阴电荷的脂双层结构进行扩散。膜孔蛋白通道非常狭窄,能对大分子及疏水性化合物的穿透形成有效屏障。外膜屏