瑞芬太尼联合不同药物对食管癌根治术患者炎症反应及肺功能的影响

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  [摘要] 目的 比较瑞芬太尼联合不同药物对食管癌根治术患者术后炎症反应、肺功能的影响。 方法 将2013年9月~2017年10月心胸外科收治的139例接受根治术治疗的食管癌患者分为瑞芬太尼 异丙酚(D组)、瑞芬太尼 七氟醚组(S组),D组72例,S组67例。术后对比两组的麻醉效果、拔管与苏醒时间、镇静评分、肺功能与炎症反应情况。结果 D组的麻醉效果较好、拔管时间与苏醒时间较短,镇静评分及炎症因子水平较低,且肺功能较好,各项指标与S组对比差异明显。 结论 瑞芬太尼联合异丙酚对食管癌根治术患者的麻醉效果优于瑞芬太尼联合七氟醚,同时能减轻炎症反应,有效保护肺功能,可在临床中推广。
  [关键词] 肺功能;瑞芬太尼;炎症反应;食管癌根治术;肺功能
  [中图分类号] R614;R735.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2018)04-0123-03
  [Abstract] Objective To compare the effects of remifentanil and different drugs on postoperative inflammatory reaction and pulmonary function in patients with esophageal cancer radical mastectomy. Methods 139 cases of esophageal cancer who underwent radical mastectomy admitted in the Department of Cardiothoracic Surgery from September 2013 to October 2017 were divided into remifentanil propofol(group D) with 72 cases and remifentanil sevoflurane(group S) with 67 cases. Postoperative anesthesia effect, extubation and recovery time, sedation score, lung function and inflammatory reaction were compared between the two groups. Results The anesthesia effect in group D was better, and the extubation time and recovery time was shorter. The sedation score and inflammatory cytokine in the group D was lower, and the pulmonary function was better. There was significant difference in each index between group D and group S. Conclusion The anesthesia effect of remifentanil combined with propofol is superior to that of remifentanil combined with sevoflurane in esophageal cancer radical mastectomy for the treatment of radical resection of esophageal cancer. And remifentanil combined with propofol can also reduce the inflammatory reaction and effectively protect the lung function, which is worthy of promotion.
  [Key words] Pulmonary function; Remifentanil; Inflammatory reaction; Esophageal cancer radical mastectomy; Pulmonary function
  食管癌根治術创伤性大,全麻状态下体位改变、双腔导管留置与单肺通气可改变通气血流、肺内分流比例、肺血管的通透性,破坏肺组织、肺泡细胞与气血屏障功能的完整性,引起应激反应,释放促炎因子,再加上患者常合并肺气肿、机体内环境处于紊乱状态,体内皮质醇、肾上腺素、儿茶酚胺等含量明显升高,实施根治术时胸腔外露时间长,易影响膈肌及胸壁肌群等呼吸肌功能,炎症反应、低氧血症、肺损伤发生率高,导致胸腔积液或积气,加重通气障碍或引起肺感染、肺不张、肺充血、呼吸窘迫等[1]。食管癌根治术可对心肺功能产生明显影响,对手术麻醉技术、麻醉药物要求较高。实施全麻时应采用麻醉平稳、高效阻滞镇痛、适宜镇静深度、无成瘾性或耐药性,对呼吸系统、免疫功能、胃肠道影响小的麻醉药物预防苏醒延迟、呼吸抑制。本文观察瑞芬太尼联合不同药物麻醉对食管癌根治术炎症反应与肺功能的影响,现报道如下。
  1资料与方法
  1.1一般资料
  选择我院心胸外科2013年9月~2017年10月收治的139例食管癌患者,均接受根治术治疗,术前MVV>60%、LVEF>60%、FEV1/FVC>70%、FEV1>1.5L。排除术前胸膜增厚或钙化、肺部感染、胸膜炎、肺结核、肠粘连、肺不张及癫痫、甲减、低血压、心律失常、慢阻肺等。
  按手术时使用的麻醉药物将139例分为异丙酚 瑞芬太尼(D组)、七氟醚 瑞芬太尼组(S组),D组72例,S组67例。D组男52例,女20例;年龄43~75岁,平均(64.2±7.8)岁;腺癌41例,鳞癌31例。S组男46例,女21例;年龄42~73岁,平均(64.5±7.2)岁;腺癌37例,鳞癌30例。D组与S组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。   1.2 方法
  1.2.1 D组 术前0.5 h肌注0.5 mg阿托品、0.1 g苯巴比妥或0.3 mg东莨菪碱,入室后连接好GE公司生产的Cardiocap型监护仪与Aspect公司生产的2000型监测仪。穿刺颈内静脉及桡动脉开放输液通道,输注8 mL/kg平衡液,静卧5~6 min后采用3 mg咪达唑仑、0.1 mg/kg维库溴铵、0.08 mg/kg咪唑安定实施麻醉诱导,意识消失之后静脉推注1~2 mg/kg异丙酚及1 μg/kg芬太尼,给氧3 min后插入Robertshaw双腔导管,用TCI-I 注射泵输注0.10~0.25 μg/(kg·min)瑞芬太尼及2~5 mg/(kg·h)异丙酚维持麻醉。异丙酚靶控浓度2~3 mg/L,瑞芬太尼靶控浓度4~8 μg/L,血压比基础值高30%时需追加0.85 g/kg瑞芬太尼,间断注入肌松剂,缝合切口后可停止输注异丙酚及瑞芬太尼,停药前0.5 h需静推1 μg/kg芬太尼镇痛。
  1.2.2 S组 术前肌注0.1 g苯巴比妥、0.5 mg阿托品、0.04 mg/kg咪达唑仑,入室后立即建立起静脉通道,输入乳酸林格,剂量为10 mL/(kg·h),连接监护设备实时监测血压、心率、心电图、麻醉气体的吸入与呼出浓度等,用Narcotrend对麻醉深度进行实时监测,保证术中麻醉深度达到D2~E0。采用TCI-I输注装置靶控输注1.0 μg/kg瑞芬太尼及1.5 mg/kg司可林,浓度达到要求后开始七氟醚吸入诱导,失去意识后静注0.1 mg/kg维库溴铵,待七氟醚呼出浓度趋于稳定及达到设定值后的20 min行气管插管,插入双腔导管后持续吸入七氟醚,确保呼气末七氟醚浓度达到0.7~1.5 MAC,保持瑞芬太尼靶控浓度不变,必要时可追加0.04 mg/kg维库溴铵,术中发现心率加快或降低时需根据情况增加、降低七氟醚吸入浓度。缝皮完毕之后可停止输入瑞芬太尼,同时将胸膜腔关闭及停止吸入七氟醚。
  1.3 观察指标
  包括麻醉效果、术后苏醒时间与拔管时间、术后12 h镇静评分。通过检测两组患者的血清炎症因子C-反应蛋白(CRP)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)及细胞间黏附分子(ICAM-1)对比炎症反应。于术后2 d清晨采集3~5 mL静脉血作为检测样本,利用无菌试管保存样本,在2 h内以13.5 cm半径、1000 r/min的速度离心10 min后分离血清,分离血清时采用TD4型离心机。将分离出的血清放置在-80℃的温度下保存待检,检测方法包括免疫比浊、酶联免疫及放射免疫法,检测时采用Gemzvm公司生产的试剂盒及BS全自动分析仪。于术后2 d观察两组的肺功能,用Master Screen肺功能仪评估肺功能,包括MVV、FEV1s、FVC。
  1.4 评价标准
  麻醉效果判定标准:无意识及痛觉,术中保持安静,心率及动脉压稳定,波动范围≤基础值的10%,为优。无痛觉及意识,或有轻微痛感,心率及动脉压波动范围≤基础值的20%,为良。术中肢体活动频繁,重度痛感,心率与动脉压波动范围>基础值的20%,需加大麻醉药物剂量或加用其他药物才能完成手术,为差[2]。镇静评分标准:大声呼喊或轻叩眉间时无反应,深睡眠或处于麻醉状态,不能唤醒——6分;大声呼喊与轻叩眉间时反应迟钝、睡眠状态,给予强刺激才能出现反应——5分;大声呼喊或轻叩眉间时反应敏捷,嗜睡、可唤醒——4分;反应敏捷、声音含糊、嗜睡——3分;安静合作、有定向力——2分;焦虑状态或烦躁不安——1分。5~6分为镇静过度,2~4分为镇静满意[3]。
  1.5统计学分析
  应用SPSS23.0统计软件进行分析,计量资料以(x±s)表示,计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
  2结果
  2.1 两组麻醉效果比较
  D组的麻醉效果显著优于S组(P<0.05),见表1。D组的拔管时间、苏醒时间较短,镇静评分较低,与S组对比差异明显(P<0.05),见表2。
  2.2 两组炎症反应比较
  D组的炎症因子ICAM-1、CRP、VCAM-1水平显著低于S组(P<0.05),见表3。
  2.3兩组肺功能比较
  D组的肺功能明显优于S组(P<0.05),见表4。
  3讨论
  我国的食管癌患病率及死亡率较高,采用根治术可使术后5年的生存率达20%左右,但患者对外科手术、麻醉操作的耐受力较低,且麻醉过程与手术操作可导致机体产生应激反应,同时损伤肺组织[4]。同时应激反应可造成儿茶酚胺水平升高,释放皮质醇或醛固酮等物质,改变血流动力、免疫状态、内分泌状态与机体代谢情况,增加心脏负荷,激活炎性介质,引起炎症反应[5]。因此,手术时应考虑使用麻醉效果好、保持良好组织灌注、维持体循环稳定、麻醉通气状况良好与深度合理、蓄积作用较小、术后尽快清醒、减轻炎症反应及肺功能干扰作用小的药物,同时合理搭配麻醉药物,以提高食管癌患者对于根治术的耐受性,减少创口感染、呼吸障碍、肺不张、胸腔积液、吻合口瘘等并发症,积极促进术后恢复。
  瑞芬太尼是常用的麻醉药与镇痛药,起效快、半衰期短、可控性强、代谢快、无蓄积、清除快,不依赖肝脏或肾脏清除药物成分,能减少心肌氧耗、减慢心率、保护心肌,改善痛觉过敏、促使患者快速苏醒、无迟发性呼吸抑制。还能有效抑制神经系统释放儿茶酚胺,对机体代谢功能的干扰作用小,有助于保持血流动力的平稳性,阻止机体释放炎症细胞因子与抑制炎症反应[6]。瑞芬太尼还能直接促使血管内皮释放一氧化碳及前列环素,减轻肺组织凋亡程度,降低引起肺损伤的炎性介质表达活性,促进肺部血管舒张,对通气与血流比值产生调节作用,减少肺内分流。本研究比较瑞芬太尼联合两种不同的药物异丙酚、七氟醚对食管癌根治术患者炎症反应与肺功能的影响,证实D组的炎症因子水平较低、肺功能较好,且瑞芬太尼复合异丙酚麻醉组的拔管时间及苏醒时间短、镇痛效果与麻醉效果较好[7]。七氟醚与瑞芬太尼虽能协同镇静、镇痛,但七氟醚的血药浓度升降、药效维持之间并不平衡,滞后现象明显,可能产生呼吸抑制。相对于七氟醚,异丙酚可在30 s内发挥麻醉作用,苏醒快、平稳、彻底,还能清除自由基,缓解肺组织细胞炎症反应。瑞芬太尼联合异丙酚能高效抑制机体产生应激反应,稳定血流动力,抑制ICAM-1及VCAM-1的表达活性,防止机体过度释放炎症介质与炎性因子,使抗炎反应与促炎反应趋于平衡[8,9],阻止巨噬细胞释放多肽物质及肝脏释放CRP,预防手术创伤引起级联炎症瀑布效应,从而对炎症反应产生抑制作用,减轻炎性反应对肺组织的损伤,避免麻醉及手术操作严重损伤肺功能。瑞芬太尼与异丙酚能协同发挥镇静作用,有效控制心率与血压,可控性好、对肝肾功能损伤小,呕吐、恶心等发生率低,安全性高,苏醒迅速、平稳及舒适,麻醉、镇痛、镇静效果满意[10-16]。   综上,瑞芬太尼联合异丙酚对食管癌根治术的麻醉效果优于瑞芬太尼联合七氟醚,同时能减轻炎症反应及保护肺功能。
  [参考文献]
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  (收稿日期:2017-12-11)
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