芳烃受体表达在焦炉工多环芳烃暴露致DNA氧化损伤中的作用

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[目的]探讨芳烃受体(Ah R)基因表达在焦炉工多环芳烃(PAH)暴露致DNA氧化损伤中的作用。[方法]选择某钢铁厂焦炉工312人为研究对象,问卷调查工人的基本信息,并采集其血液和尿液。以尿中PAH代谢物2-羟基萘(2-NAP)、2-羟基芴(2-FLU)、9-羟基菲(9-PHE)和1-羟基芘(1-OHP)作为PAH暴露的生物标志物,8-羟基脱氧鸟苷(8-OHd G)作为DNA氧化损伤的指标,采用高效液相色谱法检测2-NAP、2-FLU、9-PHE、1-OHP和8-OHd G的水平。逆转录PCR法测定血液Ah R的表达量。[结果]根据尿中1-OHP的水平(<P25,P25~P75,>P75)将工人分为低、中、高暴露组,随着尿中1-OHP水平的升高,2-FLU和9-PHE的水平也逐渐升高。logistic回归显示,校正了性别、年龄、吸烟、饮酒、2-NAP、2-FLU和9-PHE等因素后,尿中1-OHP水平与Ah R表达量、8-OHd G水平相关,OR值分别为2.08(95%CI:1.21~3.58)、2.98(95%CI:1.65~5.32),尿中1-OHP水平与Ah R表达量和8-OHd G水平均呈线性剂量反应关系(P趋势<0.05);尿中8-OHd G水平与Ah R表达量相关,OR值为2.18(95%CI:1.35~3.51),并且Ah R表达与8-OHd G水平呈线性剂量反应关系(P趋势=0.001)。中介效应分析结果显示:a、b、c和c’4个回归系数(分别为1.59、0.32、0.36和1.61)的检验均具有统计学意义(P<0.05),其中c和c’均有意义,说明存在中介效应和直接效应;ab与c’同号,则说明是部分中介效应。可以认为Ah R表达在PAH致DNA氧化损伤作用中起到中介作用,且为部分中介效应。[结论]PAH暴露、Ah R表达与DNA氧化损伤之间具有线性剂量反应关系,并且PAH可能通过影响Ah R表达引起DNA的氧化损伤。
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