探讨褪黑素(melatonin，MT)在缺氧缺血性脑损伤(hypoxic ischemic brain damage，HIBD)新生大鼠线粒体自噬中的作用。
方法将45只7日龄Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为假手术组和HIBD组，假手术组于0 h、HIBD组分别于模型制备完成后0、2、4、6、8、12、24、48 h取脑组织，检测线粒体自噬相关蛋白Bnip3及LC3-Ⅱ表达；将72只7日龄SD大鼠随机分为假手术组、HIBD组及HIBD后药物处理组(3-MA、Mdivi-1、Rapa、MT、3-MA＋MT、Mdivi-1＋MT、Rapa＋MT)，观察脑梗死面积。孕17～19 d SD大鼠取胎鼠进行皮层原代细胞培养，检测线粒体膜电位，免疫荧光观察线粒体自噬情况；制备体外氧糖剥夺复氧(oxygen glucose deprivation/reperfusion，OGD/R)模型，并予以自噬抑制剂3-MA、线粒体自噬抑制剂Mdivi-1、自噬激活剂Rapa，以及MT干预，检测细胞Bnip3、LC3-Ⅱ表达及细胞活性。
结果缺氧缺血后HIBD组脑组织可见明显白色梗死灶，3-MA和Mdivi-1组梗死灶更明显，Rapa组梗死灶减少，加入MT的各药物处理组梗死灶均减小(P<0.05)。与假手术组相比，HIBD组Bnip3、LC3-Ⅱ表达升高(P<0.05)；与正常细胞组相比，OGD/R组Bnip3、LC3-Ⅱ表达升高(P<0.05)，药物处理3-MA、Mdivi-1组细胞活性明显降低、线粒体膜电位降低、线粒体自噬减少(P<0.05)，药物处理Rapa组细胞活性增加、线粒体膜电位增加、线粒体自噬增加(P<0.05)，对各药物处理组增加MT干预后细胞活性均增加、Bnip3及LC3-Ⅱ表达升高(P<0.05)。
结论MT可通过增强线粒体自噬在新生大鼠HIBD早期发挥重要的保护作用，为后续具体相关机制的研究提供了理论依据。