【摘 要】
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目的 观察华蟾素对FOLFOX化疗小鼠肠道炎症及黏膜屏障的影响,探讨华蟾素缓解化疗相关性腹泻(CID)的机制.方法 将28只BALB/c小鼠随机分为4组:正常组,FOLFOX组,华蟾素低剂量组(260 mg·kg-1),华蟾素高剂量组(520 mg·kg-1).FOLFOX组予以FOLFOX化疗方案连续腹腔注射5 d,华蟾素低、高剂量组给予FOLFOX化疗及灌胃相应剂量的华蟾素,正常组则予以等体积的生理盐水.记录小鼠的体重、小肠长度和腹泻评分,以苏木精-伊红(HE)染色观察小肠黏膜病理改变,以酶联免疫吸附
【机 构】
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上海中医药大学 附属普陀医院 普外科,上海200062;西南医科大学 附属中医医院 肛肠科,四川 泸州646000;上海中医药大学 附属普陀医院 普外科,上海200062;安徽医科大学 普陀中心临床学
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目的 观察华蟾素对FOLFOX化疗小鼠肠道炎症及黏膜屏障的影响,探讨华蟾素缓解化疗相关性腹泻(CID)的机制.方法 将28只BALB/c小鼠随机分为4组:正常组,FOLFOX组,华蟾素低剂量组(260 mg·kg-1),华蟾素高剂量组(520 mg·kg-1).FOLFOX组予以FOLFOX化疗方案连续腹腔注射5 d,华蟾素低、高剂量组给予FOLFOX化疗及灌胃相应剂量的华蟾素,正常组则予以等体积的生理盐水.记录小鼠的体重、小肠长度和腹泻评分,以苏木精-伊红(HE)染色观察小肠黏膜病理改变,以酶联免疫吸附法检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、D-乳酸(D-LA)、二胺氧化酶(DAO)、内毒素(ET)水平,以实时荧光定量聚合酶链反应法检测小肠黏膜中Occludin、Claudin-1 mRNA表达水平,以蛋白质印迹法检测小肠黏膜中NOD样受体蛋白3(NLRP3)、p-核转录因子-κB(p-NFκB)蛋白的表达水平.结果 正常组、FOLFOX组和华蟾素低、高剂量组血清中D-LA的水平分别为(5.25±1.21),(10.29±1.15),(8.04±0.75)和(8.42±1.08)μmol·L-1;DAO水平分别为(244.36±42.50),(390.88±47.11),(293.78±37.57)和(318.22±54.26)pg·mL-1;ET水平分别为(8.34±2.12),(15.67±2.28),(11.46±1.83)和(12.33±2.12)EU·mL-1;IL-6水平分别为(16.41±2.98),(28.27±4.24),(16.32±2.45)和(22.08±3.77)pg·mL-1;IL-1β水平分别为(14.57±2.75),(24.20±3.20),(18.81±1.86)和(18.75±2.60)pg·mL-1;TNF-α 水平分别为(83.54±14.51),(129.82±8.30),(98.59±17.55)和(110.11±9.81)pg·mL-1.上述指标,FOLFOX组与正常组比较,华蟾素低剂量组与FOLFOX组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);华蟾素高剂量组与FOLFOX组比较,除NLRP3蛋白表达的相对水平外,其余指标差异均有统计学意义(P<0.05).结论 华蟾素能够缓解CID,抑制小肠黏膜炎症,保护肠黏膜屏障,其机制可能与抑制NLRP3/NF-κB信号通路有关.
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