【摘 要】
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目的 从整体动物水平探讨噻吩诺啡强镇痛和低依赖的药理学特性与激动中枢阿片受体的关系. 方法 在小鼠乙酸扭体和热辐射甩尾模型上,利用阿片μ和к受体特异性拮抗剂评价噻吩
【机 构】
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军事医学科学院毒物药物研究所,北京,100850
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目的 从整体动物水平探讨噻吩诺啡强镇痛和低依赖的药理学特性与激动中枢阿片受体的关系. 方法 在小鼠乙酸扭体和热辐射甩尾模型上,利用阿片μ和к受体特异性拮抗剂评价噻吩诺啡对阿片μ和к受体选择性作用的强度;在小鼠躯体依赖模型上.利用к受体特异性拮抗剂评价噻吩诺啡低依赖性是否与其激动中枢к受体的作用有关. 结果 在小鼠乙酸扭体模型和热辐射甩尾模型上,脑室注射к受体特异性拮抗剂nor-binaltorphimine(Nor-BNI)可以显著抑制噻吩诺啡的镇痛效果,使其镇痛作用分别下降28%(乙酸扭体模型)和29%(热辐射甩尾模型);μ受体特异性拮抗剂纳络肼也能显著抑制噻吩诺啡的镇痛效果,使其镇痛作用分别下降40%(乙酸扭体模型)和44%(热辐射甩尾模型),略强于к受体拮抗剂Nor-BNI.在小鼠躯体依赖模型上,Nor-BNI伴随噻吩诺啡连续给药后纳洛酮催促,小鼠未出现跳跃等躯体依赖的戒断症状. 结论 噻吩诺啡在小鼠疼痛模型上的镇痛作用与其激动中枢目μ和к受体均有关.噻吩诺啡躯体依赖潜能低与其激动中枢K受体无必然联系.
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