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目的
分析4个Wiskott-Aldrich综合征家系致病基因WASP基因突变位点，探讨WASP基因分析用于产前诊断的可行性。
方法应用PCR扩增后直接双向测序方法，对4个Wiskott-Aldrich综合征家系中3例先证者和4例母亲及100名正常个体的WASP基因的外显子区及侧翼序列进行突变分析，确定致病突变后，对其中2个家系中的高危胎儿进行孕早期产前基因诊断。
结果共发现4种WASP基因突变，c.91A>G (p.E31K)，c.665C>T (p.R211X)，c.397G>A (p.E133K)，c.952-953delCC(p.P317fsX18)，其中c.952-953delCC为首次报道的突变(novel)。家系1中先证者携带WASP基因p.E31K错义突变，母亲未携带相应突变，该家系先证者突变为新生突变；家系2中先证者携带WASP基因p.R211X无义突变，母亲为该突变的杂合携带者；家系3中先证者携带p.E133K错义突变，母亲为相应致病突变的杂合携带者；家系4有家族史但先证者已故，先证者母亲携带c.952-953delCC杂合突变；100名正常个体未检测到上述突变。2个产前诊断家系中胎儿均为男性，家系2中胎儿携带与其先证者相同的突变推测为患者可能性大，胎儿父母选择治疗性引产术后取胎儿流产物标本行基因诊断，结果与产前诊断相同；家系3中胎儿未携带与其先证者相同的突变，生后随访至6个月，新生儿各项检查结果均正常。
结论WASP基因突变是Wiskott-Aldrich综合征4家系的致病原因，c.952-953delCC(p.P317fsX18)为首次报道的新突变，通过产前诊断避免此类患儿出生是目前预防该病发生的有效方法。