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【中图分类号】R186 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）09—0142—01
全球范围内，结核病疫情急剧恶化，而疫苗可能是控制结核病的最佳甚至是唯一途径。但是目前，唯一可用的疫苗——卡介苗（Bacillus Calmette Guerin， BCG）的免疫效果不理想，而导致免疫效果变化的主要原因在于：制备BCG的菌株存在差异；接种BCG后刺激机体产生的免疫反應尚不完善；免疫人群的遗传因素和营养水平等因素影响了BCG的免疫接种效果。但是，更重要的可能是免疫反应依赖于机体的营养状况，疫苗的有效性在营养不良的机体不能得以最大限度的发挥。由于免疫人群的营养水平是可以改善的，因此加强营养指导，改变膳食结构，增强卡介苗受种人群机体免疫状况，提高卡介苗免疫成功率，无疑对结核病防治更有意义。
维生素A（VA）和维生素D（VD）是机体所需要的脂溶性维生素，也是影响机体免疫功能的重要调节剂。维生素A除了可促进人体生长发育、上皮组织增殖分化、维持正常视觉外，几乎影响到包括免疫器官、特异性和非特异性免疫等人体免疫系统各个组成部分[1]。维生素D对激活人体免疫系统起着关键作用，尤其对细胞免疫影响较大。本文以补充维生素A、D作为干预措施，观察卡介苗初免失败儿童卡介苗补种后能否提高阳转率。
1 调查对象及方法
1.1 调查对象 于2013年3月，以某县新生儿卡介苗接种后3个月、6个月及12个月三个不同年龄段婴幼儿为调查对象。在儿童家长知情同意后开展调查。有相关禁忌症者不再参与这次调查。
1.2 调查分组 对全县20个乡镇进行编号，随机抽取10个乡镇为试验干预组，其它10个乡镇为对照组。试验干预组，自愿补种卡介苗的同时补充维生素AD；对照组补种卡介苗后不做任何干预。
1.3 调查方法 在全县各预防接种门诊，对进入三个不同年龄段的儿童，告知其家长此次卡介苗效果监测的重要意义，签字同意后按照时间及时预约到预防接种门诊开展调查。
1.4 检测试剂和方法 以成都生物制品研究所生产的BCG-PPD（国药准字S20010052）为本次检测试剂，批号为20121104-1，采用Mantoux法，严格按照无菌操作程序进行。
1.5 BCG-PPD试验判断标准 硬结平均直径如小于5mm为阴性，大于等于5mm、小于15mm为阳性反应[5～9mm为弱阳性（+），10～15mm为阳性（++）]，15mm（儿童标准）以上（+++）或局部有水疱、坏死、淋巴管炎均为强阳性。
1.6 干预措施 试验组儿童家长按照要求定时定量给儿童补充维生素AD滴剂，统一使用青岛双鲸牌口服维生素AD滴剂，其维生素A每粒含1500IU，维生素D500IU，每日1粒。对照组不做其它干预。三个月后再到预防接种门诊测量卡疤大小并以BCG-PPD试验观察抗体阳转情况。
2 结果与分析
2.1 两组儿童在卡介苗补种前后BCG-PPD试验阳性率比较 在卡介苗补种前，两组儿童共做BCG-PPD试验5639例，阳性5033例，其中强阳性65例，阳性率89.3%。在卡介苗补种后，共观察两组儿童597名，BCG-PPD试验阳性555例，其中强阳性7例，阳性率为93.0%，所有强阳性儿童硬结直径均超过15mm以上，未发现局部皮肤有水疱、坏死、淋巴管炎等反应，做进一步检查后排除结核病。两组比较结果详见表1。
表中结果说明：在卡介苗补种前，两组BCG-PPD试验阳性率无明显差异（χ2=0.01，p>0.05），但在补种后两组BCG-PPD试验阳性率出现明显差异（χ2=9.45，p<0.05），干预组BCG-PPD试验阳性率高于对照组。在干预组，卡介苗补种后BCG-PPD试验阳性率亦明显高于补种前（χ2=16.04，p<0.05），而在对照组无明显差别（χ2=0.04，p>0.05）。因此可以判断，补充维生素AD对卡介苗补种后的机体产生保护性抗体有促进作用。
2.2 两组儿童不同性别BCG-PPD试验阳性率比较
2.2.1卡介苗补种前两组儿童不同性别BCG-PPD试验阳性率比较结果详见表2。
结果表明：男性儿童的BCG-PPD试验阳性率在干预组和对照组间无明显差异（p>0.05），女性儿童亦没有明显差别（p>0.05）。在试验干预组的儿童BCG-PPD试验阳性率无性别差异（p>0.05），对照组同样（p>0.05）。
2.2.2 卡介苗补种后两组儿童不同性别BCG-PPD试验阳性率比较结果详见表3。
结果表明：男性儿童的BCG-PPD试验阳性率在干预组和对照组中有明显差异（p<0.05），女性儿童亦有明显差异（p<0.05），这与卡介苗补种后两组儿童总体上的BCG-PPD试验阳性率有明显差异相一致。在试验干预组的儿童BCG-PPD试验阳性率无性别差异（p>0.05），对照组同样（p>0.05）。
3讨论
对3月龄、6月龄、12月龄儿童做BCG-PPD试验后结果呈阴性者给予卡介苗补种，试验组每日补充维生素A和维生素D，三个月后对两组儿童再次做BCG-PPD试验，结果显示试验组儿童抗体阳转率明显高于对照组（χ2=9.45，p<0.05），说明补充维生素A和维生素D能增强卡介苗补种效果。在试验组，卡介苗补种后的BCG-PPD试验阳转率明显高于补种前；而在对照组，前后无差异，从而也说明了补充VA和VD对卡介苗补种效果的增强作用，通过查阅国内外相关文献，未查见VA和VD对预防接种的影响报道。
对卡介苗接种有增强效果的因素有个别报道： BCG-CpG-DNA[2]、腺苷[3]（ADO）、白细胞介素2（IL-2）、黄芪多糖（APS）、有机硒等作为有效佐剂，可提高卡介苗的免疫效应。BCG接种合并IFN-γ/VitA联合干预较单独BCG接种更能增强PPD皮试反应[4]。
新生儿接种卡介苗后的PPD试验阳性率达到90%左右，存在不少免疫不成功儿童。有学者[5]提出，对免疫失败的婴幼儿及时补种卡介苗，愈早愈好。因此，在婴幼儿中开展PPD检测，筛查阴性儿童，补种卡介苗，补充维生素AD，提高阳转率，保护易感儿童具有重要意义。同样，补充维生素AD对增强其它疫苗的预防接种效果应该有积极作用，其应用前景不言而喻。
参考文献
[1] Lissoni P，Brivio F，Ferrante R，et al.Circulating immature ang mature dendritic cells in relation to lymphocyte subsets in patients wity gastrointestinal tract cancer[J].Int J Bill Markers，2000，15（1）：22～25.
[2] 张林波，陈清彬，刘香英，等.CpG ODN对卡介苗免疫效应的影响.中国生物制品学杂志，2009，7（22）：686-688.
[3] 潘家华，楼皖玲，周浩泉，等.卡介苗配用腺苷接种提高巨噬细胞抗结核杆菌效能的研究.中华儿科杂志，2004，55（12）：17.
[4] 刘雅丽，杨锡强，王莉佳，等.卡介苗、干扰素γ及维生素A预防毛细支气管炎患儿发生哮喘的临床研究.实用儿科临床杂志，2004，19（6）：441-443.
[5] 王冬济.无锡市婴幼儿童卡介苗补种结果分析.医学动物防制. 2006，19（4）：261-262.
全球范围内，结核病疫情急剧恶化，而疫苗可能是控制结核病的最佳甚至是唯一途径。但是目前，唯一可用的疫苗——卡介苗（Bacillus Calmette Guerin， BCG）的免疫效果不理想，而导致免疫效果变化的主要原因在于：制备BCG的菌株存在差异；接种BCG后刺激机体产生的免疫反應尚不完善；免疫人群的遗传因素和营养水平等因素影响了BCG的免疫接种效果。但是，更重要的可能是免疫反应依赖于机体的营养状况，疫苗的有效性在营养不良的机体不能得以最大限度的发挥。由于免疫人群的营养水平是可以改善的，因此加强营养指导，改变膳食结构，增强卡介苗受种人群机体免疫状况，提高卡介苗免疫成功率，无疑对结核病防治更有意义。
维生素A（VA）和维生素D（VD）是机体所需要的脂溶性维生素，也是影响机体免疫功能的重要调节剂。维生素A除了可促进人体生长发育、上皮组织增殖分化、维持正常视觉外，几乎影响到包括免疫器官、特异性和非特异性免疫等人体免疫系统各个组成部分[1]。维生素D对激活人体免疫系统起着关键作用，尤其对细胞免疫影响较大。本文以补充维生素A、D作为干预措施，观察卡介苗初免失败儿童卡介苗补种后能否提高阳转率。
1 调查对象及方法
1.1 调查对象 于2013年3月，以某县新生儿卡介苗接种后3个月、6个月及12个月三个不同年龄段婴幼儿为调查对象。在儿童家长知情同意后开展调查。有相关禁忌症者不再参与这次调查。
1.2 调查分组 对全县20个乡镇进行编号，随机抽取10个乡镇为试验干预组，其它10个乡镇为对照组。试验干预组，自愿补种卡介苗的同时补充维生素AD；对照组补种卡介苗后不做任何干预。
1.3 调查方法 在全县各预防接种门诊，对进入三个不同年龄段的儿童，告知其家长此次卡介苗效果监测的重要意义，签字同意后按照时间及时预约到预防接种门诊开展调查。
1.4 检测试剂和方法 以成都生物制品研究所生产的BCG-PPD（国药准字S20010052）为本次检测试剂，批号为20121104-1，采用Mantoux法，严格按照无菌操作程序进行。
1.5 BCG-PPD试验判断标准 硬结平均直径如小于5mm为阴性，大于等于5mm、小于15mm为阳性反应[5～9mm为弱阳性（+），10～15mm为阳性（++）]，15mm（儿童标准）以上（+++）或局部有水疱、坏死、淋巴管炎均为强阳性。
1.6 干预措施 试验组儿童家长按照要求定时定量给儿童补充维生素AD滴剂，统一使用青岛双鲸牌口服维生素AD滴剂，其维生素A每粒含1500IU，维生素D500IU，每日1粒。对照组不做其它干预。三个月后再到预防接种门诊测量卡疤大小并以BCG-PPD试验观察抗体阳转情况。
2 结果与分析
2.1 两组儿童在卡介苗补种前后BCG-PPD试验阳性率比较 在卡介苗补种前，两组儿童共做BCG-PPD试验5639例，阳性5033例，其中强阳性65例，阳性率89.3%。在卡介苗补种后，共观察两组儿童597名，BCG-PPD试验阳性555例，其中强阳性7例，阳性率为93.0%，所有强阳性儿童硬结直径均超过15mm以上，未发现局部皮肤有水疱、坏死、淋巴管炎等反应，做进一步检查后排除结核病。两组比较结果详见表1。
表中结果说明：在卡介苗补种前，两组BCG-PPD试验阳性率无明显差异（χ2=0.01，p>0.05），但在补种后两组BCG-PPD试验阳性率出现明显差异（χ2=9.45，p<0.05），干预组BCG-PPD试验阳性率高于对照组。在干预组，卡介苗补种后BCG-PPD试验阳性率亦明显高于补种前（χ2=16.04，p<0.05），而在对照组无明显差别（χ2=0.04，p>0.05）。因此可以判断，补充维生素AD对卡介苗补种后的机体产生保护性抗体有促进作用。
2.2 两组儿童不同性别BCG-PPD试验阳性率比较
2.2.1卡介苗补种前两组儿童不同性别BCG-PPD试验阳性率比较结果详见表2。
结果表明：男性儿童的BCG-PPD试验阳性率在干预组和对照组间无明显差异（p>0.05），女性儿童亦没有明显差别（p>0.05）。在试验干预组的儿童BCG-PPD试验阳性率无性别差异（p>0.05），对照组同样（p>0.05）。
2.2.2 卡介苗补种后两组儿童不同性别BCG-PPD试验阳性率比较结果详见表3。
结果表明：男性儿童的BCG-PPD试验阳性率在干预组和对照组中有明显差异（p<0.05），女性儿童亦有明显差异（p<0.05），这与卡介苗补种后两组儿童总体上的BCG-PPD试验阳性率有明显差异相一致。在试验干预组的儿童BCG-PPD试验阳性率无性别差异（p>0.05），对照组同样（p>0.05）。
3讨论
对3月龄、6月龄、12月龄儿童做BCG-PPD试验后结果呈阴性者给予卡介苗补种，试验组每日补充维生素A和维生素D，三个月后对两组儿童再次做BCG-PPD试验，结果显示试验组儿童抗体阳转率明显高于对照组（χ2=9.45，p<0.05），说明补充维生素A和维生素D能增强卡介苗补种效果。在试验组，卡介苗补种后的BCG-PPD试验阳转率明显高于补种前；而在对照组，前后无差异，从而也说明了补充VA和VD对卡介苗补种效果的增强作用，通过查阅国内外相关文献，未查见VA和VD对预防接种的影响报道。
对卡介苗接种有增强效果的因素有个别报道： BCG-CpG-DNA[2]、腺苷[3]（ADO）、白细胞介素2（IL-2）、黄芪多糖（APS）、有机硒等作为有效佐剂，可提高卡介苗的免疫效应。BCG接种合并IFN-γ/VitA联合干预较单独BCG接种更能增强PPD皮试反应[4]。
新生儿接种卡介苗后的PPD试验阳性率达到90%左右，存在不少免疫不成功儿童。有学者[5]提出，对免疫失败的婴幼儿及时补种卡介苗，愈早愈好。因此，在婴幼儿中开展PPD检测，筛查阴性儿童，补种卡介苗，补充维生素AD，提高阳转率，保护易感儿童具有重要意义。同样，补充维生素AD对增强其它疫苗的预防接种效果应该有积极作用，其应用前景不言而喻。
参考文献
[1] Lissoni P，Brivio F，Ferrante R，et al.Circulating immature ang mature dendritic cells in relation to lymphocyte subsets in patients wity gastrointestinal tract cancer[J].Int J Bill Markers，2000，15（1）：22～25.
[2] 张林波，陈清彬，刘香英，等.CpG ODN对卡介苗免疫效应的影响.中国生物制品学杂志，2009，7（22）：686-688.
[3] 潘家华，楼皖玲，周浩泉，等.卡介苗配用腺苷接种提高巨噬细胞抗结核杆菌效能的研究.中华儿科杂志，2004，55（12）：17.
[4] 刘雅丽，杨锡强，王莉佳，等.卡介苗、干扰素γ及维生素A预防毛细支气管炎患儿发生哮喘的临床研究.实用儿科临床杂志，2004，19（6）：441-443.
[5] 王冬济.无锡市婴幼儿童卡介苗补种结果分析.医学动物防制. 2006，19（4）：261-262.