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【摘 要】 目的 分析不同胰岛素促泌素对于胰岛β细胞分泌胰岛素的影响。方法 选择我院在2014年9月到2015年12月收治的200例2型糖尿病患者作为本研究的研究对象，将所有患者按照随机方法划分为Ⅰ组和Ⅱ组，每组各有100例，对Ⅰ组患者采用的胰岛素促泌剂为瑞格列奈，Ⅱ组患者所采用的胰岛素促泌剂为格列美脲，两组患者维持治疗，6个月以后重复对患者进行葡萄糖耐量（OGTT）检验，对两组患者的治疗前后的胰岛β细胞功能的自身情况进行比较。结果 Ⅰ组的△I30/△G30具有明显差异，P<0.05，而△AUCI30-120/△AUCG30-120无明显的统计学差异，P>0.05；Ⅱ组的△AUCI30-120/△AUCG30-120明显提升，P<0.05，具有统计学意义，而△I30/△G30无统计学意义，P>0.05。结论 对于2型糖尿病患者，瑞格列奈用药主要是以促进患者的早相分泌为主，而格列美脲主要是以促进患者的晚相分泌为主，所以临床治疗过程中需要分析患者的具体情况合理的选择对患者的胰岛素促泌素的使用。
【关键词】 瑞格列奈 格列美脲 胰岛β细胞
胰岛素促泌剂是对于2型糖尿病患者进行治疗的一个重要的药物，无论是单药治疗还是联合用药都可以起到有效的降糖效果[1]。绝大多数新诊二型糖尿病患者随着进行短期胰岛素强化治疗，其胰岛素的分泌都可以在第一时间得到不同程度的缓解和恢复[2]。随着患者病程的进展和患者机体对于胰岛素分泌这一类药物的性的减弱，使其逐渐的出现了口服药物继发性失效的现象，而这和胰岛素β细胞的凋亡存在着密不可分的联系[3]。基于此本研究主要分析不同胰岛素促泌剂对胰岛β细胞分泌胰岛素的影响，结果取得较为满意的成效，现将主要研究情况作出如下汇报。
1 资料与方法
1.1 一般资料
我院在2014年9月到2015年12月收治的2型糖尿病患者当中选择出200例患者作为本研究的研究对象，按照随机方法将所有患者划分为观察组和对照组，每组患者各有100例。对照组患者当中男性患者57例，女性患者43例，患者的最大年龄为77岁，最小年龄为34岁，平均年龄为（56.5±12.4）岁；两组患者当中男性患者63例，女性患者37例，患者的最大年龄为75岁，最小年龄为32岁，平均年龄为（50.3±15.4）岁。本研究所有患者经过临床检验和诊断确诊为2型糖尿病患者，诊断符合糖尿病的诊断标准。患者没有接受过任何口服降糖药和胰岛素的治疗，所有患者均排除具有严重的并发症情况和严重的感染情况，本研究不存在有严重的肝肾功能障碍，也不存在心功能不全的情况。分组以后，统计学软件对两组患者的一般资料进行统计学分析，并进行比较，P>0.05，无明显差异，不具有统计学意义，具有可比性。
1.2 方法
对本研究所有患者均先住院接受治疗，治疗两周以后患者每日进行多次的胰岛素注射强化治疗，根据指尖的血糖水平对患者胰岛素的剂量进行调整。采用微量血糖仪对患者的三餐前和三餐后两小时以及睡前的指尖血糖进行检验，根据血糖调整患者的胰岛素剂量，控制目标设置为空腹血糖3.9～7.0mmol/L，餐后两小时的血糖为3.9-10.0mmol/L， 治疗期间患者不得使用口服降糖药。当患者血糖达到标准以后，患者当然需要停用中性胰岛素，第二日晨起为患者进行葡萄糖耐量测试。随机的将患者分成Ⅰ组和Ⅱ组，分别为患者给药格列奈和格列美脲单药治疗。根据患者的血糖，每周对患者的药物剂量进行调整，患者每周至少进行一次门诊或电话随访，指导患者进行相关的饮食和运动治疗，维持治疗6个月以后，对患者重复进行葡萄糖耐量试验。葡萄糖耐量的早相胰岛β细胞分泌指数△I30/△G30=（30min胰岛素-空腹的胰岛素）/（30min血糖值-空腹血糖值）。晚相分泌△AUCI30-120/△AUCG30-120=[1/2×（120min血糖值+30min血糖值）×90-空腹胰岛素×90]/[1/2×（120min血糖值+30min血糖值）×90-空腹血糖值×90][4]。
1.3 检验指标
通过对葡萄糖氧化酶法应用检测患者的血糖，采用胰岛素光化学发光法，对患者胰岛素进行检验[5]。
1.4 统计学分析
所有涉及到的数据均统计学软件IBM SPSS23.0进行统计学分析，所有涉及到的了计量资料均采用t值检验，P<0.05表示差异明显，具有统计学意义，反之无统计学意义。
2 结果
Ⅰ组的△I30/△G30具有明显差异，P<0.05，而△AUCI30-120/△AUCG30-120无明显的统计学差异，P>0.05；Ⅱ组的△AUCI30-120/△AUCG30-120明显提升，P<0.05，具有统计学意义，而△I30/△G30无统计学意义，P>0.05。详细情况请参见表1所示。
3 讨论
β细胞功能出现障碍是导致2型糖尿病发病的一个必要的条件，2型糖尿病的发病过程当中早相胰岛素分泌受损是导致患者出现早于晚相分泌受损的一个主要原因。在对疾病治疗的过程当中，机体通过增加晚相糖尿病胰岛素的释放来对早相胰岛素分泌受损进行代偿[6]。
这种慢性的刺激可以导致晚上的高胰岛素血症出现，慢性的餐后血糖升高可進一步的是患者β细胞分泌受损，通过对患者治疗的改善，2型糖尿病患者早相胰岛素分泌相比晚上，分泌更加有利于血糖的清除速度，能够对患者的细胞功能产生保护作用。既往相关研究表明，短期的胰岛素强化能有效的改善和治疗2型糖尿病患者早相胰岛素分泌，但是对于经胰岛素强化治疗之后的2型糖尿病患者，持续采用瑞格列奈或者是格列美脲来进行治疗，是否能够有效的改善患者早相胰岛素分泌，这就是本研究研究的重点问题[7]。本研究调查可以看出，短期胰岛素强化治疗半年之后，继续采用瑞格列奈进行治疗可有效改善2型糖尿病患者早相胰岛素分泌，格列美脲能够促进患者的晚相胰岛素分泌。 同时临床有研究也证明，通过对瑞格列奈的应用，胰岛β细胞的凋亡数目不会出现变化，但是加大对患者的给药浓度就会促进胰岛细胞的凋亡[8]。低浓度的瑞格列奈不会使胰岛β细胞出现凋亡。瑞格列奈和磺脲类的格列苯脲具有一定的相同点，对患者治疗的时候，都可以对患者钾离子外流产生抑制作用，这样就能够使β细胞膜出现去极化，进而对钙离子通道起到了开放作用，可以增加钙离子内流[9]。它能够使ATP敏感的钾离子通道关闭，进而促使和三个不同点位进行结合，提高对瑞格里奈的亲和力。
格列美脲是新一代的长效磺脲类降糖药物，它和其它的磺脲类药物相比，可以更少地来提升患者的血浆胰岛素水平，具有较强的胰岛外作用，起效较快作用时间较长，药物的使用剂量较小，因此患者需具有较好的耐受性。分析药物的降糖作用机制，其降糖作用是包括对胰岛素β细胞作用和胰岛外作用两个方面[10]。磺脲类药物属于胰岛素的促分泌剂，所以在发挥对胰岛素β细胞作用的时候会首先得和β细胞表面的SU受体进行结合，后者与ATP-依赖的K通道（KATP）相连，并与葡萄糖代谢产生的ATP一起引起K通道关闭，导致细胞膜去极化，激活蛋白激酶C和（或）钙调节蛋白类激酶，开放钙离子通道，钙离子内流入细胞浆，促使β细胞释放胰岛素，从而使血糖降低。不同的SU与不同的SU受体结合，由于SU受体蛋白的分子量及与SU的亲和力有差别，故不同SU对胰岛β细胞的作用并不完全相同。这种药物治疗患者安全性相对来说较好，能够与其他药物进行联合用药。
综上所述，对于2型糖尿病患者，瑞格列奈用药主要是以促进患者的早相分泌为主，而格列美脲主要是以促进患者的晚相分泌为主，所以临床治疗过程中需要分析患者的具体情况，合理的选择对患者的胰岛素促泌素的使用。
参考文献
[1]王庆美，季虹，荣海钦，孙海玲，黄丽芳.不同胰岛素促泌剂对胰島β细胞凋亡的影响[J].医学研究杂志，2014，04（03）：215-216.
[2]梅高财，周祖勇，梁金花.格列齐特缓释片对老年2型糖尿病的疗效观察[J].中国误诊学杂志，2014，21（01）：304-305.
[3]王庆美，季虹，荣海钦.胰岛素促泌剂及其对胰岛β细胞功能的影响[J].医学综述，2014，21（14）：542-543.
[4]秦志琳，肖常青.促胰岛素分泌剂的研究进展[J].医学综述，2015，27（03）：54-56.
[5]田慧，卢艳慧，龚燕萍.胰岛素促泌剂类药物的临床应用[J].中国医刊，2016，07（10）：33-35.
[6]李肖玲，陆国红，蒋贤武.那格列奈及其类似物的研究进展[J].医药导报，2016，27（02）：57-58.
[7]过依，洪洁，顾卫琼，张翼飞，王卫庆，毕宇芳，赵咏桔，宁光.不同胰岛素促泌剂对胰岛β细胞分泌胰岛素的影响[J].中华内分泌代谢杂志，2015，02（03）：512-513.
[8]李荧.胰岛β细胞功能保护与理想的胰岛素促泌剂[J].中华内分泌代谢杂志，2014，10（02）：214-215.
[9]吴万龄.快速胰岛素促分泌剂降糖作用的评价[J].国外医学.内分泌学分册，2015，23（03）：748-479.
[10]盛春君，石莹，徐倍，吴国亭.那格列奈与格列吡嗪对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能影响的比较[J].同济大学学报（医学版），2014，20（04）：514-516.
【关键词】 瑞格列奈 格列美脲 胰岛β细胞
胰岛素促泌剂是对于2型糖尿病患者进行治疗的一个重要的药物，无论是单药治疗还是联合用药都可以起到有效的降糖效果[1]。绝大多数新诊二型糖尿病患者随着进行短期胰岛素强化治疗，其胰岛素的分泌都可以在第一时间得到不同程度的缓解和恢复[2]。随着患者病程的进展和患者机体对于胰岛素分泌这一类药物的性的减弱，使其逐渐的出现了口服药物继发性失效的现象，而这和胰岛素β细胞的凋亡存在着密不可分的联系[3]。基于此本研究主要分析不同胰岛素促泌剂对胰岛β细胞分泌胰岛素的影响，结果取得较为满意的成效，现将主要研究情况作出如下汇报。
1 资料与方法
1.1 一般资料
我院在2014年9月到2015年12月收治的2型糖尿病患者当中选择出200例患者作为本研究的研究对象，按照随机方法将所有患者划分为观察组和对照组，每组患者各有100例。对照组患者当中男性患者57例，女性患者43例，患者的最大年龄为77岁，最小年龄为34岁，平均年龄为（56.5±12.4）岁；两组患者当中男性患者63例，女性患者37例，患者的最大年龄为75岁，最小年龄为32岁，平均年龄为（50.3±15.4）岁。本研究所有患者经过临床检验和诊断确诊为2型糖尿病患者，诊断符合糖尿病的诊断标准。患者没有接受过任何口服降糖药和胰岛素的治疗，所有患者均排除具有严重的并发症情况和严重的感染情况，本研究不存在有严重的肝肾功能障碍，也不存在心功能不全的情况。分组以后，统计学软件对两组患者的一般资料进行统计学分析，并进行比较，P>0.05，无明显差异，不具有统计学意义，具有可比性。
1.2 方法
对本研究所有患者均先住院接受治疗，治疗两周以后患者每日进行多次的胰岛素注射强化治疗，根据指尖的血糖水平对患者胰岛素的剂量进行调整。采用微量血糖仪对患者的三餐前和三餐后两小时以及睡前的指尖血糖进行检验，根据血糖调整患者的胰岛素剂量，控制目标设置为空腹血糖3.9～7.0mmol/L，餐后两小时的血糖为3.9-10.0mmol/L， 治疗期间患者不得使用口服降糖药。当患者血糖达到标准以后，患者当然需要停用中性胰岛素，第二日晨起为患者进行葡萄糖耐量测试。随机的将患者分成Ⅰ组和Ⅱ组，分别为患者给药格列奈和格列美脲单药治疗。根据患者的血糖，每周对患者的药物剂量进行调整，患者每周至少进行一次门诊或电话随访，指导患者进行相关的饮食和运动治疗，维持治疗6个月以后，对患者重复进行葡萄糖耐量试验。葡萄糖耐量的早相胰岛β细胞分泌指数△I30/△G30=（30min胰岛素-空腹的胰岛素）/（30min血糖值-空腹血糖值）。晚相分泌△AUCI30-120/△AUCG30-120=[1/2×（120min血糖值+30min血糖值）×90-空腹胰岛素×90]/[1/2×（120min血糖值+30min血糖值）×90-空腹血糖值×90][4]。
1.3 检验指标
通过对葡萄糖氧化酶法应用检测患者的血糖，采用胰岛素光化学发光法，对患者胰岛素进行检验[5]。
1.4 统计学分析
所有涉及到的数据均统计学软件IBM SPSS23.0进行统计学分析，所有涉及到的了计量资料均采用t值检验，P<0.05表示差异明显，具有统计学意义，反之无统计学意义。
2 结果
Ⅰ组的△I30/△G30具有明显差异，P<0.05，而△AUCI30-120/△AUCG30-120无明显的统计学差异，P>0.05；Ⅱ组的△AUCI30-120/△AUCG30-120明显提升，P<0.05，具有统计学意义，而△I30/△G30无统计学意义，P>0.05。详细情况请参见表1所示。
3 讨论
β细胞功能出现障碍是导致2型糖尿病发病的一个必要的条件，2型糖尿病的发病过程当中早相胰岛素分泌受损是导致患者出现早于晚相分泌受损的一个主要原因。在对疾病治疗的过程当中，机体通过增加晚相糖尿病胰岛素的释放来对早相胰岛素分泌受损进行代偿[6]。
这种慢性的刺激可以导致晚上的高胰岛素血症出现，慢性的餐后血糖升高可進一步的是患者β细胞分泌受损，通过对患者治疗的改善，2型糖尿病患者早相胰岛素分泌相比晚上，分泌更加有利于血糖的清除速度，能够对患者的细胞功能产生保护作用。既往相关研究表明，短期的胰岛素强化能有效的改善和治疗2型糖尿病患者早相胰岛素分泌，但是对于经胰岛素强化治疗之后的2型糖尿病患者，持续采用瑞格列奈或者是格列美脲来进行治疗，是否能够有效的改善患者早相胰岛素分泌，这就是本研究研究的重点问题[7]。本研究调查可以看出，短期胰岛素强化治疗半年之后，继续采用瑞格列奈进行治疗可有效改善2型糖尿病患者早相胰岛素分泌，格列美脲能够促进患者的晚相胰岛素分泌。 同时临床有研究也证明，通过对瑞格列奈的应用，胰岛β细胞的凋亡数目不会出现变化，但是加大对患者的给药浓度就会促进胰岛细胞的凋亡[8]。低浓度的瑞格列奈不会使胰岛β细胞出现凋亡。瑞格列奈和磺脲类的格列苯脲具有一定的相同点，对患者治疗的时候，都可以对患者钾离子外流产生抑制作用，这样就能够使β细胞膜出现去极化，进而对钙离子通道起到了开放作用，可以增加钙离子内流[9]。它能够使ATP敏感的钾离子通道关闭，进而促使和三个不同点位进行结合，提高对瑞格里奈的亲和力。
格列美脲是新一代的长效磺脲类降糖药物，它和其它的磺脲类药物相比，可以更少地来提升患者的血浆胰岛素水平，具有较强的胰岛外作用，起效较快作用时间较长，药物的使用剂量较小，因此患者需具有较好的耐受性。分析药物的降糖作用机制，其降糖作用是包括对胰岛素β细胞作用和胰岛外作用两个方面[10]。磺脲类药物属于胰岛素的促分泌剂，所以在发挥对胰岛素β细胞作用的时候会首先得和β细胞表面的SU受体进行结合，后者与ATP-依赖的K通道（KATP）相连，并与葡萄糖代谢产生的ATP一起引起K通道关闭，导致细胞膜去极化，激活蛋白激酶C和（或）钙调节蛋白类激酶，开放钙离子通道，钙离子内流入细胞浆，促使β细胞释放胰岛素，从而使血糖降低。不同的SU与不同的SU受体结合，由于SU受体蛋白的分子量及与SU的亲和力有差别，故不同SU对胰岛β细胞的作用并不完全相同。这种药物治疗患者安全性相对来说较好，能够与其他药物进行联合用药。
综上所述，对于2型糖尿病患者，瑞格列奈用药主要是以促进患者的早相分泌为主，而格列美脲主要是以促进患者的晚相分泌为主，所以临床治疗过程中需要分析患者的具体情况，合理的选择对患者的胰岛素促泌素的使用。
参考文献
[1]王庆美，季虹，荣海钦，孙海玲，黄丽芳.不同胰岛素促泌剂对胰島β细胞凋亡的影响[J].医学研究杂志，2014，04（03）：215-216.
[2]梅高财，周祖勇，梁金花.格列齐特缓释片对老年2型糖尿病的疗效观察[J].中国误诊学杂志，2014，21（01）：304-305.
[3]王庆美，季虹，荣海钦.胰岛素促泌剂及其对胰岛β细胞功能的影响[J].医学综述，2014，21（14）：542-543.
[4]秦志琳，肖常青.促胰岛素分泌剂的研究进展[J].医学综述，2015，27（03）：54-56.
[5]田慧，卢艳慧，龚燕萍.胰岛素促泌剂类药物的临床应用[J].中国医刊，2016，07（10）：33-35.
[6]李肖玲，陆国红，蒋贤武.那格列奈及其类似物的研究进展[J].医药导报，2016，27（02）：57-58.
[7]过依，洪洁，顾卫琼，张翼飞，王卫庆，毕宇芳，赵咏桔，宁光.不同胰岛素促泌剂对胰岛β细胞分泌胰岛素的影响[J].中华内分泌代谢杂志，2015，02（03）：512-513.
[8]李荧.胰岛β细胞功能保护与理想的胰岛素促泌剂[J].中华内分泌代谢杂志，2014，10（02）：214-215.
[9]吴万龄.快速胰岛素促分泌剂降糖作用的评价[J].国外医学.内分泌学分册，2015，23（03）：748-479.
[10]盛春君，石莹，徐倍，吴国亭.那格列奈与格列吡嗪对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能影响的比较[J].同济大学学报（医学版），2014，20（04）：514-516.