Klotho基因在残余肾模型大鼠肾脏的表达及淫羊藿、黄芪、大黄复方的干预作用研究

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目的探讨Klotho基因在残余肾模型大鼠肾脏的表达变化及淫羊藿、黄芪、大黄复方对其表达的影响。方法应用5/6肾切除建立残余肾大鼠模型,随机分为对照组、假手术组、模型组、骨化三醇组、中药复方2.25 g/ml剂量组、中药复方4.5 g/ml剂量组,给予相应药物灌胃8周。给药前、后检测大鼠尿素氨(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,SCr)、内生肌酐清除率(creatinine clearance rate,Ccr)、血红蛋白(hemoglobin,HGB),用药结束取肾组织行病理检查,Real-time PCR、Western blotting检测Klotho表达。结果中药复方2.25 g/ml、中药复方4.5 g/ml组大鼠BUN、Scr与骨化三醇组、模型组比较明显降低;中药复方2.25 g/ml、中药复方4.5 g/ml组Ccr、HGB与模型组比较明显升高;模型组大鼠肾脏病理表现肾小球局灶节段硬化、小管萎缩塌陷,中药复方干预后病理改变减轻;模型组、骨化三醇组大鼠肾组织Klotho基因、Klotho蛋白表达显著低于正常组和假手术组,中药复方2.25 g/ml、中药复方4.5 g/ml组Klotho基因、Klotho蛋白表达明显高于模型组。结论 Klotho基因在残余肾模型大鼠肾脏的表达降低,淫羊藿、黄芪、大黄复方能上调残余肾组织Klotho基因表达、减轻病理改变、减缓肾衰竭进程。 Objective To investigate the expression changes of Klotho gene in the kidney of residual kidney model rats and the effect of Herba Epimedii, Astragalus membranaceus and rhubarb compound on its expression. Methods The rat model of residual kidney was established by 5/6 nephrectomy. The rats were randomly divided into control group, sham-operation group, model group, calcitriol group, 2.25 g / ml TCM compound dose group, 4.5 g / , Given the corresponding drug gavage for 8 weeks. The levels of blood urea nitrogen (BUN), serum creatinine (SCr), creatinine clearance rate (Ccr), hemoglobin (HGB) Renal pathological examination, Real-time PCR, Western blotting detection of Klotho expression. Results Chinese herbal compound 2.25 g / ml, 4.5 g / ml Chinese herbal compound BUN, Scr and calcitriol group, the model group decreased significantly; Chinese herbal compound 2.25 g / ml, 4.5 g / ml group Ccr, HGB Compared with the model group, the renal pathological changes in the model group showed focal segmental glomerulosclerosis and tubule collapse and collapse, and the pathological changes were alleviated after the intervention of the traditional Chinese medicine compound prescription. In the model group and the calcitriol group, the Klotho gene , Klotho protein expression was significantly lower than the normal group and sham operation group, 2.25 g / ml traditional Chinese medicine compound, Klotho gene, Klotho protein expression 4.5 g / ml group was significantly higher than the model group. Conclusions The expression of Klotho gene is decreased in the kidney of remnant kidney model rats. Epimedium, Astragalus and rhubarb compound can up-regulate Klotho gene expression in residual kidney tissue, reduce the pathological changes and slow the progression of renal failure.
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