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本文旨在研究过度内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）在低O2高CO2性肺动脉高压（hypoxia hypercapnia induced pulmonary hypertension,HHPH）大鼠脑损伤中的作用。雄性SD大鼠40只,采用随机数字表法分为4组（n=10）:对照组、低O2高CO2组、ERS通路激动剂衣霉素（tunicamycin,TM）组、ERS通路抑制剂4-苯基丁酸（4-phenylbutyric acid,4-PBA）组。对照组置于常氧环境中饲养,其余三组置于低O2高CO2氧舱中（8.5%11% O2、5%6% CO2）饲养4周。TM组和4-PBA组大鼠分别腹腔注射TM（0.08 mg/kg,一周两次）和4-PBA（每天80 mg/kg）,低O2高CO2组腹腔注射等体积的生理盐水。4周后对大鼠进行手术,记录肺动脉平均压后进行心脏灌流,结束后开颅并快速取脑组织检测脑含水量,光镜下观察脑组织形态学变化,TUNEL法检测脑细胞凋亡指数,分光光度计法检测脑组织中Caspase-3酶活性,RT-PCR和Western blot检测磷酸化c-Jun氨基末端激酶（phosphorylated c-Jun N-terminal kinase JNK,p-JNK）、Caspase-12、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白（CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein,CHOP）、葡萄糖调节蛋白78（glucose regulated protein 78 kDa,GRP78）mRNA及蛋白表达水平。结果显示:与对照组相比,其余3组肺动脉平均压、脑含水量、细胞凋亡指数、Caspase-3酶活性、p-JNK、Caspase-12、CHOP、GRP78蛋白及mRNA均有升高（P<0.05）,组织形态学结构亦有明显的损伤性变化;与低O2高CO2组比较,TM组的肺动脉平均压、脑含水量、细胞凋亡指数、Caspase-3酶活性、p-JNK、Caspase-12、CHOP和GRP78蛋白及mRNA均有增高（P<0.05）,脑组织结构损伤性的变化亦有明显加重,而4-PBA组以上变化均有减轻（P<0.05）。上述结果提示,过度ERS可能参与了HHPH引起的脑组织损伤,抑制ERS有望减轻脑损伤。