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目的
探索腹腔内注射antagomir抑制胆道闭锁小鼠模型miR-222活性,以改善肝纤维化的可行性。
方法新生Bal/C小鼠腹腔内注射轮状病毒,采取随机数字表分为对照组及实验组,腹腔内注射微小RNA拮抗剂antagomir,观察小鼠的临床表现、体重变化及组织病理学变化。在注射病毒后2周,留取胆道闭锁肝脏组织标本,采用RT-PCR方法检测miR-222表达,同时对模型肝脏组织切片光学显微镜检查评估肝脏纤维化。
结果对照组20只小鼠中15只发生胆道闭锁,实验组中20只小鼠中14只发生胆道闭锁。两组小鼠在体重、胆道闭锁造模率、饲养死亡率方面差异无统计学意义。miR-222的RT-PCR检测对照组表达量为1.86±0.43,实验组表达量为1.49±0.25,差异有统计学意义(P=0.041);肝脏纤维化的评分中,实验组平均分较低(0.83±0.408比1.38±0.518,P=0.056);特别在汇管区纤维化评分中明显降低(1.50±0.548比2.50±0.926,P=0.037)。
结论应用腹腔内注射antagomir能够安全、有效地特异性抑制miR-222在胆道闭锁小鼠肝脏中的活性,同时对胆道闭锁模型小鼠进行性肝纤维化有一定抑制性调控作用。