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糖尿病属于临床常见的代谢性疾病之一,主要是人体的胰岛素作用障碍或是胰岛素分泌缺陷,而引起的糖代谢异常,导致机体血糖不正常升高。临床上可分为1型糖尿病和2型糖尿病,以2型糖尿病为居多,占近95%。在临床的治疗中,由于2型糖尿病還存在引发多种并发病的风险,导致对2型糖尿病患者治疗的难度成倍增加。目前,药物治疗是2型糖尿病治疗的主要形式,它主要以控制血糖、改善生活质量为主要出发点。但是大量研究发现,单纯用药疗效欠佳,而采用联合用药的方式有助于提高治疗效果。
一、联合应用口服降糖药
(一)二甲双胍联合磺脲类
考虑到2型糖尿病患者伴有胰岛素分泌功能异常或者胰岛素抵抗的现象,单独应用磺脲类药物,很难将血糖水平控制在理想范围内,因此可以将其与二甲双胍联合用于治疗糖尿病。其中二甲双胍不仅有助于增强肝脏胰岛素敏感性,而且还具有改善糖尿病患者受损血管反应的功效,而磺脲类能够通过刺激胰岛B细胞释放胰岛素来降血糖,二者联合用于2型糖尿病中,血糖达标率高达89.47%。
(二)二甲双胍联合格列奈类
格列奈类即苯丙氨酸、苯甲酸衍生物类因同受体结合以及迅速解离,服药后能够迅速刺激胰岛素分泌,从而能够有效的控制2型糖尿病患者餐后血糖水平,将其与二甲双胍联合使用后,能够提高餐后血糖控制效果。
(三)二甲双胍联合TZD
双胍类与TZD二者均具备改善胰岛素抵抗的功能,能够作用在不同的靶点上来促进胰岛素敏感组织摄取和利用葡萄糖。并且二甲双胍还可以改善胰岛素抵抗,对内源性葡萄糖的生产产生抑制。而TZD能够改善骨骼肌胰岛素抵抗,促进对葡萄糖的摄取和利用,将其联合用在2型糖尿病中,二者发挥互补作用,改善糖化血红蛋白和空腹血糖水平的效果高于单一用药。
(四)二甲双胍联合噻唑烷二酮类
虽然二甲双胍、噻唑烷二酮类两类药物均为胰岛素增敏剂,但是二者发挥作用机制完全不同,因此将其联合运用在2型糖尿病的治疗中,相互作用,增强疗效,减少了不良反应发生率。
二、胰岛素联合口服降糖药
(一)胰岛素联合二甲双胍
针对血糖控制不达标的2型糖尿病建议及早给予胰岛素治疗,但是若口服降糖药物治疗效果不佳时,需要联合二甲双胍进行治疗。胰岛素联合口服降糖药治疗2型糖尿病,能够在改善糖代谢的基础上,降低华智能和体重,并且还极大的减少了胰岛素的使用剂量。并且相比于单纯应用胰岛素治疗,胰岛素联合二甲双胍治疗血糖达标时间、胰岛素使用剂量以及空穴血糖达标率均更加。
(二)胰岛素联合胰岛素促泌剂
甘精胰岛素发挥的作用比较持久,其模拟生物性基础胰岛素分泌的特征,而胰岛素促泌剂则是模拟餐后胰岛素分泌的特征,将胰岛素和胰岛促泌剂联合运用在2型糖尿病的治疗中,发挥协同作用,达到更好的血糖控制效果,并且使用方便,患者不易发生低血糖的情况,因此患者耐受性更高。
(三)胰岛素联合磺脲类
磺脲类能够刺激内源性胰岛素的分泌,从而弥补患者自身胰岛素分泌不足的问题,降低患者高血糖毒性作用,逐渐恢复胰岛B细胞的功能,将其与胰岛素联合运用在2型糖尿病中时,能够在控制血糖的基础上减少30%的胰岛素剂量。但是这一治疗方案适用于磺脲类药物继发性失效,依然有部分胰岛B细胞具有分泌胰岛素功能的2型糖尿病患者。
(四)胰岛素联合α-糖苷酶抑制剂
α-糖苷酶抑制剂具有降低餐后血糖水平的功效,缓解餐后高胰岛素血症。α-糖苷酶抑制剂不会刺激胰岛B细胞分泌胰岛素,因此不会对患者体重产生影响。将其与胰岛素联合用于2型糖尿病治疗中时,控制餐后血糖水平显著,并且还能够降低胰岛素使用剂量,降低低血糖发生率。胰岛素联合α-糖苷酶抑制剂适用于餐后血糖水平高、磺脲类药物继发性失效的肥胖2型糖尿病患者或者餐后血糖控制佳但是空腹血糖水平控制不佳的2型糖尿病。
(五)胰岛素联合噻唑烷二酮类
噻唑烷二酮类药物具有增强人体外周组织对胰岛
素敏感性的作用,从而达到改善胰岛素抵抗的目的,降低了外源性胰岛素使用的剂量。另外,噻唑烷二酮类还可以降低血浆游离脂肪酸的水平,不会刺激胰岛B细胞分泌胰岛素,从而达到保护胰岛B细胞。将噻唑烷二酮类和胰岛素联合应用在2型糖尿病中,能够提高血糖控制效果,胰岛素使用剂量可以减少10%~25%。胰岛素联合噻唑烷二酮类适用于应用磺脲类药物继发性失效且伴有明显胰岛素抵抗的2型糖尿病患者。
针对2型糖尿病患者,采用联合用药的方式有助于提高血糖控制效果,但是也有可以导致患者出现水钠潴留、低血糖、体重增加等并发症,因此在联合用药治疗2型糖尿病时要注意合理用药,要严格遵循联合用药的原则,例如:胰岛素不宜与格列美脲除外的磺脲类促泌剂联合使用;各类胰岛素促泌剂相互之间不宜联合使用;以降低餐后血糖为主的药物最好与降低空腹血糖为主的药物联合使用,二甲双胍联合糖苷酶抑制剂会导致患者体重下降,适用于肥胖患者。除此之外,在联合用药过程中若需要服用其他药物时,还需要考虑药物之间的相互影响,一旦出现严重不良反应时,要立即到医院救治,以免危及患者生命安全。
一、联合应用口服降糖药
(一)二甲双胍联合磺脲类
考虑到2型糖尿病患者伴有胰岛素分泌功能异常或者胰岛素抵抗的现象,单独应用磺脲类药物,很难将血糖水平控制在理想范围内,因此可以将其与二甲双胍联合用于治疗糖尿病。其中二甲双胍不仅有助于增强肝脏胰岛素敏感性,而且还具有改善糖尿病患者受损血管反应的功效,而磺脲类能够通过刺激胰岛B细胞释放胰岛素来降血糖,二者联合用于2型糖尿病中,血糖达标率高达89.47%。
(二)二甲双胍联合格列奈类
格列奈类即苯丙氨酸、苯甲酸衍生物类因同受体结合以及迅速解离,服药后能够迅速刺激胰岛素分泌,从而能够有效的控制2型糖尿病患者餐后血糖水平,将其与二甲双胍联合使用后,能够提高餐后血糖控制效果。
(三)二甲双胍联合TZD
双胍类与TZD二者均具备改善胰岛素抵抗的功能,能够作用在不同的靶点上来促进胰岛素敏感组织摄取和利用葡萄糖。并且二甲双胍还可以改善胰岛素抵抗,对内源性葡萄糖的生产产生抑制。而TZD能够改善骨骼肌胰岛素抵抗,促进对葡萄糖的摄取和利用,将其联合用在2型糖尿病中,二者发挥互补作用,改善糖化血红蛋白和空腹血糖水平的效果高于单一用药。
(四)二甲双胍联合噻唑烷二酮类
虽然二甲双胍、噻唑烷二酮类两类药物均为胰岛素增敏剂,但是二者发挥作用机制完全不同,因此将其联合运用在2型糖尿病的治疗中,相互作用,增强疗效,减少了不良反应发生率。
二、胰岛素联合口服降糖药
(一)胰岛素联合二甲双胍
针对血糖控制不达标的2型糖尿病建议及早给予胰岛素治疗,但是若口服降糖药物治疗效果不佳时,需要联合二甲双胍进行治疗。胰岛素联合口服降糖药治疗2型糖尿病,能够在改善糖代谢的基础上,降低华智能和体重,并且还极大的减少了胰岛素的使用剂量。并且相比于单纯应用胰岛素治疗,胰岛素联合二甲双胍治疗血糖达标时间、胰岛素使用剂量以及空穴血糖达标率均更加。
(二)胰岛素联合胰岛素促泌剂
甘精胰岛素发挥的作用比较持久,其模拟生物性基础胰岛素分泌的特征,而胰岛素促泌剂则是模拟餐后胰岛素分泌的特征,将胰岛素和胰岛促泌剂联合运用在2型糖尿病的治疗中,发挥协同作用,达到更好的血糖控制效果,并且使用方便,患者不易发生低血糖的情况,因此患者耐受性更高。
(三)胰岛素联合磺脲类
磺脲类能够刺激内源性胰岛素的分泌,从而弥补患者自身胰岛素分泌不足的问题,降低患者高血糖毒性作用,逐渐恢复胰岛B细胞的功能,将其与胰岛素联合运用在2型糖尿病中时,能够在控制血糖的基础上减少30%的胰岛素剂量。但是这一治疗方案适用于磺脲类药物继发性失效,依然有部分胰岛B细胞具有分泌胰岛素功能的2型糖尿病患者。
(四)胰岛素联合α-糖苷酶抑制剂
α-糖苷酶抑制剂具有降低餐后血糖水平的功效,缓解餐后高胰岛素血症。α-糖苷酶抑制剂不会刺激胰岛B细胞分泌胰岛素,因此不会对患者体重产生影响。将其与胰岛素联合用于2型糖尿病治疗中时,控制餐后血糖水平显著,并且还能够降低胰岛素使用剂量,降低低血糖发生率。胰岛素联合α-糖苷酶抑制剂适用于餐后血糖水平高、磺脲类药物继发性失效的肥胖2型糖尿病患者或者餐后血糖控制佳但是空腹血糖水平控制不佳的2型糖尿病。
(五)胰岛素联合噻唑烷二酮类
噻唑烷二酮类药物具有增强人体外周组织对胰岛
素敏感性的作用,从而达到改善胰岛素抵抗的目的,降低了外源性胰岛素使用的剂量。另外,噻唑烷二酮类还可以降低血浆游离脂肪酸的水平,不会刺激胰岛B细胞分泌胰岛素,从而达到保护胰岛B细胞。将噻唑烷二酮类和胰岛素联合应用在2型糖尿病中,能够提高血糖控制效果,胰岛素使用剂量可以减少10%~25%。胰岛素联合噻唑烷二酮类适用于应用磺脲类药物继发性失效且伴有明显胰岛素抵抗的2型糖尿病患者。
针对2型糖尿病患者,采用联合用药的方式有助于提高血糖控制效果,但是也有可以导致患者出现水钠潴留、低血糖、体重增加等并发症,因此在联合用药治疗2型糖尿病时要注意合理用药,要严格遵循联合用药的原则,例如:胰岛素不宜与格列美脲除外的磺脲类促泌剂联合使用;各类胰岛素促泌剂相互之间不宜联合使用;以降低餐后血糖为主的药物最好与降低空腹血糖为主的药物联合使用,二甲双胍联合糖苷酶抑制剂会导致患者体重下降,适用于肥胖患者。除此之外,在联合用药过程中若需要服用其他药物时,还需要考虑药物之间的相互影响,一旦出现严重不良反应时,要立即到医院救治,以免危及患者生命安全。