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目的:探讨AKAP150/蛋白激酶Cα(PKCα)途径在有氧运动调控高血压脑动脉平滑肌L型电压门控钙通道(L-type Cav 1.2 channel,Cav 1.2)功能中的作用及机制.方法:12周龄雄性自发性高血压大鼠(Spontaneously hypertensive rat,SHR)及正常血压大鼠(Wistar-Kyoto,WKY)随机分为正常血压安静组(WKY-SED),正常血压运动组(WKY-EX),高血压安静组(SHR-SED)和高血压运动组(SHR-EX);运动组进行中等强度跑台运动训练.12周后,取脑动脉,分别采用免疫蛋白印迹,免疫荧光,膜片钳全细胞、单通道记录模式,qPCR技术观察脑动脉平滑肌AKAP150/PKCα信号途径变化,Cav1.2通道全细胞、单通道电流,Cav1.2 α1c亚基mRNA、蛋白表达.构建AKAP150基因平滑肌条件性过表达敲人模式鼠(AKAP150 smKI),植入式生理信号无线遥测系统监测清醒自由活动下敲人小鼠血压变化.结果:1)有氧运动可显著降低SHR-EX组大鼠体重和血压.2)脑动脉血管平滑肌AKAP150蛋白表达在SHR-SED组显著上调,SHR-EX组表达下调;PKCα蛋白表达在各组间无显著差异,但与SHR-SED相比,SHR-EX组脑动脉平滑肌细胞PKCα膜转运显著下降.3)有氧运动显著降低SHR-EX组脑动脉平滑肌细胞AKAP150与PKCα共定位比率.4)有氧运动显著抑制SHR脑动脉平滑肌Cav1.2全细胞电流密度的上调;而Cav1.2通道α1c亚基mR-NA、蛋白表达水平在各组间无显著差异.5)有氧运动显著降低SHR-EX脑动脉平滑肌细胞Cav 1.2单通道开放概率nPo.6)PKCα特异性抑制剂G?6976能够分别抑制WKY-SED、WKY-EX、SHR-SED和SHR-EX组脑动脉平滑肌Cav1.2通道全细胞电流31％,35％,48％和38％左右.7)PKC激动剂PDBu使WKY-SED组脑动脉平滑肌Cav1.2单通道nPo增加约1.5倍,SHR-SED组增加约3.8倍,有氧运动抑制了SHR-EX组PDBu引起的Cav 1.2通道开放概率的增加.8)与同龄野生型小鼠相比,AKAP150 smKI小鼠收缩压、舒张压和平均动脉压均显著升高.结论:有氧运动可有效降低自发性高血压大鼠血压,显著抑制高血压脑动脉平滑肌AKAP150表达和PKCα膜转运,减弱高血压引起的Cav1.2通道功能上调,改善脑血管舒缩功能.