表观遗传学因素对转运蛋白ABCB1的影响及其在药代动力学方面的作用

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人体中的药物转运蛋白(drug transporter,DTR)多数是跨膜蛋白,可以通过细胞膜转运多种化学物质,包括药物以及其它内源性化合物等.药物在体内的吸收、分布和排泄过程通常是由这类转运蛋白参与完成的[1-2].目前,已经在人体器官如小肠、肾、脑和肝脏中发现10余种DTR,其中最主要的蛋白即ABCB1[3-4].对DTR基因表达的深入研究,有助于解释药代动力学的个体差异.药物在不同的个体之间,其药代动力学可能存在较大的个体差异,而这些差异可能最终导致药物的临床疗效和毒性改变[5-6].不同人群之间转运蛋白的遗传变异,导致其对药物的反应性改变.已知在编码DTR的基因中,存在多种遗传多态性,其中一部分已经被证实可以导致临床疗效改变[7-8].
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