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【中图分类号】R62【文献标识码】A【文章编号】1550-1868（2014）11
【摘要】目的：探讨轻度系膜增生性IgA肾病患者血清IL-18水平变化及其意义。方法：选取确诊为轻度系膜增生性IgA肾病的患者，以MDRD方程计算肾小球滤过率（GFR），选GFR在30～59ml/min/1.73m2之间、表现为肾病综合征的患者40例，并予糖皮质激素及贝那普利等常规治疗。选取同期正常健康体检者20例作为A组。检测A、B两组治疗前后的超敏C反应蛋白（hs-CRP）、尿蛋白及血清IL-18水平等。结果 B组血清hs-CRP及血清IL-18水平高于A组，治疗前血清IL-18与hs-CRP、尿蛋白的相关性分析显示血清IL-18与hs-CRP、尿蛋白呈正相关；B组治疗后尿蛋白、hs-CRP及血清IL-18水平低于治疗前。结论 血清IL-18水平升高可能在轻度系膜增生性IgA肾病的发生发展过程中发挥了一定的作用。
【关键词】IgA肾病；系膜增生性；血清IL-18；
IgA肾病（IgA nephropathy，IgAN）是以IgA和补体C3为主沉积于肾小球系膜区的原发性肾小球疾病，其主要病理类型为系膜增生型。研究显示IgA肾病的进展与免疫异常及其介导的炎症反应相关[1]。白细胞介素-18（interleukin-18， IL-l8）是一种主要由活化的单核-巨噬细胞分泌的多功能细胞因子，其在免疫调节、抗感染及慢性炎症性疾病发病过程中起着重要作用[2-3]。本研究观察轻度系膜增生性IgA肾病患者血清IL-18水平的变化。
1 资料与方法
1.1 研究对象
选取2012年9月～2014年11月在贵阳医学院附属医院经肾活检确诊的轻度系膜增生性IgA肾病，且肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）在30-59ml/min/1.73m2之间，表现为肾病综合征的患者40例（B组），并予常规治疗。选取同期正常健康体检者20例作为A组（正常对照组）。A组男女各10例，年龄24～49岁，不予任何治疗。B组男女各10例，年龄21～45岁。两组基线资料经Chi-Square比较无明显统计学差异，具有可比性。
1.2 测定血清IL-18水平
A组于空腹12小时后清晨采集外周静脉血5ml。B、C两组患者于治疗前1天及治疗14天空腹12小时后清晨采集外周静脉血5ml。以3000rpm离心5分钟，取血清冻存于-70℃待用。采用酶联免疫吸附（ELISA）法定量检测血清IL-18水平。
1.3 观察指标
测定超敏C反应蛋白（hs-CRP）、24h尿蛋白定量等。以MDRD方程計算肾小球滤过率（GFR）[4]。
1.4. 统计学分析
所有计量资料以均数±标准差（x±s）表示。采用SPSS 11.5统计软件包对数据进行统计学分析。组间均数的比较采用单因素方差分析，以P <0.05为差异有统计学意义。相关性分析采用双变量相关分析。
2 结果
2.1 治疗前肾功能、hs-CRP及血清IL-18的比较
B组hs-CRP（5.26± 0.52，mg/L）及血清IL-18水平（143.30±19.70，pg/ml）高于A组（2.98±0.30）（52.30± 8.84），P <0.05；B组GFR（45.15±11.82，ml/min/1.73m2）低于A组（106.40±14.90），P <0.05。
2.2 血清IL-18与hs-CRP及GFR的相关性分析
治疗前血清IL-18与hs-CRP的相关性分析显示Pearson相关系数为0.71，P <0.01；治疗前血清IL-18与尿蛋白的相关性分析显示Pearson相关系数为0.73，P <0.01。
3 讨论
IgA肾病是导致终末期肾病的常见原因之一，其发病机制尚不完全清楚，目前仍无有效的防治措施。表现为肾病综合征，且肾功能受损的IgA肾病患者疗效欠佳，如果大量蛋白尿长期得不到有效控制，常进展至慢性肾衰竭，预后较差。本研究显示：B组患者治疗前hs-CRP、血清IL-18水平高于正常对照组，血清IL-18与hs-CRP、尿蛋白的Pearson相关系数分别为0.71和0.73，该结果提示血清IL-18水平升高可能在轻度系膜增生性IgA肾病的发生发展中发挥了一定的作用。此外，鉴于血清IL-18与hs-CRP、尿蛋白呈正相关，因此，其有可能作为一种有效的标记物用于疾病严重程度、疗效检测及预后的评估治疗。
本研究通过对治疗前IL-l8与IgA肾病的分析表明：IL-18作为一种促炎性细胞因子，能强烈地诱导免疫细胞释放IFN-γ、TNF-α等细胞因子，亦具有增加FasL的表达以及增强NK细胞毒性作用等多种生物学效能[5-6]，其可能参与了肾脏损害[7]。
综上所述，在肾病综合征表现伴肾功能受损的轻度系膜增生性IgA肾病患者，血清IL-18水平显著升高，其与尿蛋白及hs-CRP呈正相关。可能IL-18的促炎性效应是导致IgA肾病系膜增生加重的原因之一。本研究观察到黄芪当归合剂在常规治疗的基础上进一步减少了尿蛋白，推测其治疗机制可能与降低血清IL-18水平，减轻炎性反应有关。但是，我们的研究只是观察到此现象，有一定的局限性，有待进一步研究证实。
参考文献
[1]Barratt J，Feehally J.Primary IgA nephropathy：new insights into pathogenesis. Semin Nephrol.2011；31（4）：349-360.
[2]Tripodi D，Maccauro G，Anogeianaki A，et al.Impact of IL-18 on inflammation.J Biol Regul Homeost Agents.2011；25（1）：7-11. [3]Wittmann M，Macdonald A，Renne J.IL-18 and skin inflammation.Autoimmun Rev.2009； 9（1）：45-48.
[4]National Kidney Foundation.KDOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease：evaluation，classification，and stratification.Am J Kidney Dis. 2002；39（Suppl 1）：S1-S266.
[5]Zhang H，Hile KL，Asanuma H，et al.IL-18 mediates proapoptotic signaling in renal tubular cells through a Fas ligand-dependent mechanism.Am J Physiol Renal Physiol.2011；301（1）：171-178.
[6]Srivastava S，Salim N，Robertson MJ.Interleukin-18：biology and role in the immunotherapy of cancer.Curr Med Chem.2010；17（29）：3353-3357.
[7]Menke J，Bork T，Kutska B，et al.Targeting transcription factor Stat4 uncovers a role for interleukin-18 in the pathogenesis of severe lupus nephritis in mice.Kidney Int.2011；79（4）：452-463.
[8]王海燕，李惊子，潘辑胜，等.中药黄芪当归合剂对肾病综合征肾损伤的保护作用及对代谢紊乱的影响.北京大学学报.2002；34（5）：542-552.
[9]趙学兰，邱召运，王金玲，等.苯那普利与黄芪当归合剂治疗糖尿病肾病临床观察.临床荟萃.2007，22（2）：131-132.
[10]孟立强，寥爱能，屈磊，等.黄芪当归合剂对间质纤维化肾脏中细胞外基质降解系统的调控作用.中国中药杂志.2012，（1）：79-84.
[11]郑昱.黄芪当归合剂对原发性肾病综合征的疗效分析.亚太传统医药.2012，8（3）：78- 79.
【摘要】目的：探讨轻度系膜增生性IgA肾病患者血清IL-18水平变化及其意义。方法：选取确诊为轻度系膜增生性IgA肾病的患者，以MDRD方程计算肾小球滤过率（GFR），选GFR在30～59ml/min/1.73m2之间、表现为肾病综合征的患者40例，并予糖皮质激素及贝那普利等常规治疗。选取同期正常健康体检者20例作为A组。检测A、B两组治疗前后的超敏C反应蛋白（hs-CRP）、尿蛋白及血清IL-18水平等。结果 B组血清hs-CRP及血清IL-18水平高于A组，治疗前血清IL-18与hs-CRP、尿蛋白的相关性分析显示血清IL-18与hs-CRP、尿蛋白呈正相关；B组治疗后尿蛋白、hs-CRP及血清IL-18水平低于治疗前。结论 血清IL-18水平升高可能在轻度系膜增生性IgA肾病的发生发展过程中发挥了一定的作用。
【关键词】IgA肾病；系膜增生性；血清IL-18；
IgA肾病（IgA nephropathy，IgAN）是以IgA和补体C3为主沉积于肾小球系膜区的原发性肾小球疾病，其主要病理类型为系膜增生型。研究显示IgA肾病的进展与免疫异常及其介导的炎症反应相关[1]。白细胞介素-18（interleukin-18， IL-l8）是一种主要由活化的单核-巨噬细胞分泌的多功能细胞因子，其在免疫调节、抗感染及慢性炎症性疾病发病过程中起着重要作用[2-3]。本研究观察轻度系膜增生性IgA肾病患者血清IL-18水平的变化。
1 资料与方法
1.1 研究对象
选取2012年9月～2014年11月在贵阳医学院附属医院经肾活检确诊的轻度系膜增生性IgA肾病，且肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）在30-59ml/min/1.73m2之间，表现为肾病综合征的患者40例（B组），并予常规治疗。选取同期正常健康体检者20例作为A组（正常对照组）。A组男女各10例，年龄24～49岁，不予任何治疗。B组男女各10例，年龄21～45岁。两组基线资料经Chi-Square比较无明显统计学差异，具有可比性。
1.2 测定血清IL-18水平
A组于空腹12小时后清晨采集外周静脉血5ml。B、C两组患者于治疗前1天及治疗14天空腹12小时后清晨采集外周静脉血5ml。以3000rpm离心5分钟，取血清冻存于-70℃待用。采用酶联免疫吸附（ELISA）法定量检测血清IL-18水平。
1.3 观察指标
测定超敏C反应蛋白（hs-CRP）、24h尿蛋白定量等。以MDRD方程計算肾小球滤过率（GFR）[4]。
1.4. 统计学分析
所有计量资料以均数±标准差（x±s）表示。采用SPSS 11.5统计软件包对数据进行统计学分析。组间均数的比较采用单因素方差分析，以P <0.05为差异有统计学意义。相关性分析采用双变量相关分析。
2 结果
2.1 治疗前肾功能、hs-CRP及血清IL-18的比较
B组hs-CRP（5.26± 0.52，mg/L）及血清IL-18水平（143.30±19.70，pg/ml）高于A组（2.98±0.30）（52.30± 8.84），P <0.05；B组GFR（45.15±11.82，ml/min/1.73m2）低于A组（106.40±14.90），P <0.05。
2.2 血清IL-18与hs-CRP及GFR的相关性分析
治疗前血清IL-18与hs-CRP的相关性分析显示Pearson相关系数为0.71，P <0.01；治疗前血清IL-18与尿蛋白的相关性分析显示Pearson相关系数为0.73，P <0.01。
3 讨论
IgA肾病是导致终末期肾病的常见原因之一，其发病机制尚不完全清楚，目前仍无有效的防治措施。表现为肾病综合征，且肾功能受损的IgA肾病患者疗效欠佳，如果大量蛋白尿长期得不到有效控制，常进展至慢性肾衰竭，预后较差。本研究显示：B组患者治疗前hs-CRP、血清IL-18水平高于正常对照组，血清IL-18与hs-CRP、尿蛋白的Pearson相关系数分别为0.71和0.73，该结果提示血清IL-18水平升高可能在轻度系膜增生性IgA肾病的发生发展中发挥了一定的作用。此外，鉴于血清IL-18与hs-CRP、尿蛋白呈正相关，因此，其有可能作为一种有效的标记物用于疾病严重程度、疗效检测及预后的评估治疗。
本研究通过对治疗前IL-l8与IgA肾病的分析表明：IL-18作为一种促炎性细胞因子，能强烈地诱导免疫细胞释放IFN-γ、TNF-α等细胞因子，亦具有增加FasL的表达以及增强NK细胞毒性作用等多种生物学效能[5-6]，其可能参与了肾脏损害[7]。
综上所述，在肾病综合征表现伴肾功能受损的轻度系膜增生性IgA肾病患者，血清IL-18水平显著升高，其与尿蛋白及hs-CRP呈正相关。可能IL-18的促炎性效应是导致IgA肾病系膜增生加重的原因之一。本研究观察到黄芪当归合剂在常规治疗的基础上进一步减少了尿蛋白，推测其治疗机制可能与降低血清IL-18水平，减轻炎性反应有关。但是，我们的研究只是观察到此现象，有一定的局限性，有待进一步研究证实。
参考文献
[1]Barratt J，Feehally J.Primary IgA nephropathy：new insights into pathogenesis. Semin Nephrol.2011；31（4）：349-360.
[2]Tripodi D，Maccauro G，Anogeianaki A，et al.Impact of IL-18 on inflammation.J Biol Regul Homeost Agents.2011；25（1）：7-11. [3]Wittmann M，Macdonald A，Renne J.IL-18 and skin inflammation.Autoimmun Rev.2009； 9（1）：45-48.
[4]National Kidney Foundation.KDOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease：evaluation，classification，and stratification.Am J Kidney Dis. 2002；39（Suppl 1）：S1-S266.
[5]Zhang H，Hile KL，Asanuma H，et al.IL-18 mediates proapoptotic signaling in renal tubular cells through a Fas ligand-dependent mechanism.Am J Physiol Renal Physiol.2011；301（1）：171-178.
[6]Srivastava S，Salim N，Robertson MJ.Interleukin-18：biology and role in the immunotherapy of cancer.Curr Med Chem.2010；17（29）：3353-3357.
[7]Menke J，Bork T，Kutska B，et al.Targeting transcription factor Stat4 uncovers a role for interleukin-18 in the pathogenesis of severe lupus nephritis in mice.Kidney Int.2011；79（4）：452-463.
[8]王海燕，李惊子，潘辑胜，等.中药黄芪当归合剂对肾病综合征肾损伤的保护作用及对代谢紊乱的影响.北京大学学报.2002；34（5）：542-552.
[9]趙学兰，邱召运，王金玲，等.苯那普利与黄芪当归合剂治疗糖尿病肾病临床观察.临床荟萃.2007，22（2）：131-132.
[10]孟立强，寥爱能，屈磊，等.黄芪当归合剂对间质纤维化肾脏中细胞外基质降解系统的调控作用.中国中药杂志.2012，（1）：79-84.
[11]郑昱.黄芪当归合剂对原发性肾病综合征的疗效分析.亚太传统医药.2012，8（3）：78- 79.