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摘要：甘草是中医临床各科中最常用的中药之一，具有广泛的药理作用。其中甘草及其有效成分的抗炎和免疫调节作用、皮质激素样作用、抗菌、抗病毒、抗肿瘤作用常被皮肤科采用。为了推动甘草在皮肤病领域中的研究和进一步开发，笔者比较全面分析甘草及其有效成分的皮肤药理作用，供学界参考。
关键词：甘草；有效成分；皮肤药理
1皮肤药理作用
甘草提取物及其黄酮类化合物、甘草酸等对变态反应性皮肤病、皮肤肿瘤、病毒性皮肤病、色素沉着等皮肤病均有药理活性。由于甘草酸和甘草次酸的化学结构与糖皮质激素相似，它们既是糖皮质激素受体的部分激动拮抗剂，又是糖皮质激素的代谢抑制剂，能对抗应激下调的糖皮质激素受体数量。最近张剑锋等报道甘草酸二铵（18α-甘草酸的二铵盐）也上调糖皮质激素受体和抗炎介质IL-10的表达，也能抑制HMGB-1表达。还能竞争性抑制糖皮质激素的各种代谢失活酶活性（如3-酮基甾体还原酶、Δ4-5β-甾体还原酶、20-酮基甾体还原酶及11β-羟基甾体脱氢酶），产生类似激素样抗炎抗变态反应。正常皮肤组织含有11β-羟基甾体脱氢酶，而患病皮肤含量更高。甘草次酸和甘草酸都能抑制这种酶的活性，造成更多的有活性的氢化可的松进入皮肤组织产生抗炎抗变态反应，因此单用或与激素合用可以治疗各种皮肤病。
2抗皮肤肿瘤
2.1黄酮类化合物
皮肤涂抹胀果甘草总黄酮2mg可明显抑制二甲基苯蒽合并巴豆油诱发的小鼠皮肤乳头瘤生成，抑制作用主要在促癌阶段，因为1mg总黄酮还可以抑制巴豆油诱发的小鼠耳肿。体外实验表明甘草总黄酮（20mg/L）显著抑制巴豆油诱发大鼠中性粒细胞和新生小鼠皮肤表皮细胞的化学发光以及肝线粒体的脂质过氧化反应，说明抗促癌作用与其抗炎、抗氧化作用有关。甘草查耳酮甲是甘草总黄酮中抑制皮肤乳头瘤生成的活性成分。光甘草定是一种抗氧化剂，可通过抑制活性氧产生和激活p53，调控BCL-2和聚ADP核糖聚合酶蛋白裂解，对抗紫外线诱导人角质形成细胞产生氧化DNA碎片，防止阳光引起皮肤衰老和皮肤癌。给小鼠背部脱毛区外涂3%甘草黄酮乳膏后照射紫外线也能阻止皮肤衰老，维护皮肤组织结构完整。其抗皮肤光老化的保护机制可能为甘草黄酮通过抑制半胱天冬酶-12活化，进而阻断半胱天冬酶-3激活，抑制细胞凋亡。
2.2甘草酸类化合物
甘草酸有显著的抗光衰老作用，它通过降低活性氧、NF-?B、细胞色素C、半胱天冬酶-3水平和抑制透明质酸酶，阻止紫外线诱导人皮肤成纤维细胞凋亡。甘草次酸也是一种抗氧化剂，可通过抑制活性氧产生和激活p53，调控BCL-2和聚ADP核糖聚合酶蛋白裂解，对抗紫外线诱导人角质形成细胞产生氧化DNA碎片，防止阳光照射引起皮肤衰老和皮肤癌。甘草酸和甘草次酸都能抑制体外培养的黑素瘤B16细胞生长，引起细胞形态学改变并刺激黑素形成，它们也是通过阻止细胞周期由G1期向S期移行，抑制B16细胞增殖。在iv接种黑素瘤B16细胞后1、3、5、7d给予甘草酸10mg/kg，使肺转移明显减少，由对照组的208个肿瘤细胞集落降为48个，如用甘草酸处理过的小鼠脾脏CD4+T细胞接种荷B16细胞小鼠，则肺转移率同样明显下降，抑制率为84%，提示甘草酸通过诱生CD4+T细胞，抑制肿瘤相关性辅助型T2细胞产生辅助型T2细胞素阻止肿瘤转移。体外实验发现甘草次酸（0～240μmol/L）剂量相关地抑制黑素瘤SK-MEL-1细胞侵袭能力和增殖，并認为可能与剂量相关地抑制黑素瘤细胞明胶酶A和B的mRNA表达有关。还发现甘草次酸较高浓度时也抑制明胶酶活性。
3抗病毒
甘草酸具有广谱抗病毒作用，能抑制乙型肝炎病毒、HIV病毒、EB病毒、乙型脑炎病毒、柯萨奇病毒、腺病毒、合胞病毒、副流感病毒、传染性非典型肺炎冠状病毒、单纯疱疹病毒和水痘-带状疱疹病毒（VZV）的增殖。甘草酸能抑制VZV在人胚胎成纤维细胞内的复制，IC50为0.71mmol/L，选择性指数为30。甘草酸也可直接灭活VZV，浓度在2.4mmol/L时使99%以上VZV颗粒失活。VZV吸附细胞1h后加甘草酸或预先用甘草酸处理细胞，然后感染病毒，都能抑制病毒复制。病毒感染16h后加入甘草酸可抑制病毒从感染细胞向未感染细胞扩散，因此甘草酸抗VZV机制是抑制病毒颗粒穿入、脱壳和释放。与其他抗疱疹药（阿昔洛韦、阿胞腺苷、人干扰素等）联用，抗VZV作用呈相加或协同作用。
4促进毛发生长
0.5mmol/L甘草酸对体外培养的小鼠触须毛囊生长有明显促进作用，在培养8d时毛发生长平均增快32%。可是浓度大于2.5mmol/L以上呈浓度相关地抑制毛发生长。遗憾的是研究者没有研究甘草酸浓度小于0.5mmol/L时是否也浓度相关地促进毛发生长。张国强等报道0.5～20mg/L甘草酸浓度相关地促进人毛乳头细胞增殖，当质量浓度大于20mg/L时其促进增殖作用反而减弱。这种表现与地塞米松相似，但在倒置显微镜下可见甘草酸组人毛乳头细胞较地塞米松组细胞生长状态更好，胞浆更为丰富。因此推测在治疗脱发性疾病方面甘草酸可能较传统的糖皮质激素更有优势。
5调节皮肤黑素形成
不少甘草黄酮类化合物是酪氨酸酶抑制剂。用L-酪氨酸作底物测得异甘草苷、异甘草素-葡萄糖芹糖苷和甘草查耳酮甲对蘑菇酪氨酸酶的IC50分别为72、38、25.8μmol/L，而甘草苷没有抑制活性。作用机制研究发现前3种查耳酮化合物与游离酶结合，竞争性阻止酪氨酸与酶结合，也阻止酪氨酸与酶-抑制剂复合物结合，从而抑制黑素合成。而苷元异甘草素和光甘草素能浓度相关地抑制酪氨酸酶活性。用酪氨酸作底物，它们的IC50分别为8.1、3.5μmol/L，并抑制黑素细胞的黑素合成。光甘草定在0.1～1mg/L抑制鼠黑素瘤B16细胞中的T1和T3酪氨酸酶同功酶活性，而不影响它们的DNA合成。外用0.5%光甘草定抑制中波紫外线引起豚鼠皮肤红斑和色素沉着，体外实验也发现光甘草定抑制超氧阴离子产生和环氧化酶活性，提示光甘草定的抗炎作用也参与抑制皮肤黑素形成。构效关系研究发现光甘草定分子结构中的2个羟基对抑制黑素合成很重要，而其中的4′-羟基更为重要。氢醌和熊果苷是临床治疗色素沉着性疾病的常用药。光甘草定与这两种药比较，在1～80mg/L的相同浓度下对黑素细胞B16的酪氨酸酶活性及黑素合成的抑制作用都显著强于氢醌和熊果苷；而对B16细胞的增殖抑制作用均明显低于氢醌和熊果苷：光甘草定在1～10mg/L时对细胞活力几乎无影响，在80mg/L时抑制率也仅为14.2%，而氢醌对B16的细胞毒作用最大，在1mg/L时抑制率就达24.2%，在80mg/L时细胞几乎无生长，因此光甘草定是对黑素细胞毒性低而对黑素合成抑制能力强的治疗色素沉着性疾病用药。
参考文献：
[1]向建光，朱建洲，宋娜辉.复方甘草酸苷联合米诺地尔酊治疗斑秃临床疗效观察[J].中国误诊学杂志，2009，9（4）.
[2]曹海育.复方甘草酸苷联合米诺地尔酊治疗斑秃的疗效观察[J].中国医药指南，2012，10（10）.
关键词：甘草；有效成分；皮肤药理
1皮肤药理作用
甘草提取物及其黄酮类化合物、甘草酸等对变态反应性皮肤病、皮肤肿瘤、病毒性皮肤病、色素沉着等皮肤病均有药理活性。由于甘草酸和甘草次酸的化学结构与糖皮质激素相似，它们既是糖皮质激素受体的部分激动拮抗剂，又是糖皮质激素的代谢抑制剂，能对抗应激下调的糖皮质激素受体数量。最近张剑锋等报道甘草酸二铵（18α-甘草酸的二铵盐）也上调糖皮质激素受体和抗炎介质IL-10的表达，也能抑制HMGB-1表达。还能竞争性抑制糖皮质激素的各种代谢失活酶活性（如3-酮基甾体还原酶、Δ4-5β-甾体还原酶、20-酮基甾体还原酶及11β-羟基甾体脱氢酶），产生类似激素样抗炎抗变态反应。正常皮肤组织含有11β-羟基甾体脱氢酶，而患病皮肤含量更高。甘草次酸和甘草酸都能抑制这种酶的活性，造成更多的有活性的氢化可的松进入皮肤组织产生抗炎抗变态反应，因此单用或与激素合用可以治疗各种皮肤病。
2抗皮肤肿瘤
2.1黄酮类化合物
皮肤涂抹胀果甘草总黄酮2mg可明显抑制二甲基苯蒽合并巴豆油诱发的小鼠皮肤乳头瘤生成，抑制作用主要在促癌阶段，因为1mg总黄酮还可以抑制巴豆油诱发的小鼠耳肿。体外实验表明甘草总黄酮（20mg/L）显著抑制巴豆油诱发大鼠中性粒细胞和新生小鼠皮肤表皮细胞的化学发光以及肝线粒体的脂质过氧化反应，说明抗促癌作用与其抗炎、抗氧化作用有关。甘草查耳酮甲是甘草总黄酮中抑制皮肤乳头瘤生成的活性成分。光甘草定是一种抗氧化剂，可通过抑制活性氧产生和激活p53，调控BCL-2和聚ADP核糖聚合酶蛋白裂解，对抗紫外线诱导人角质形成细胞产生氧化DNA碎片，防止阳光引起皮肤衰老和皮肤癌。给小鼠背部脱毛区外涂3%甘草黄酮乳膏后照射紫外线也能阻止皮肤衰老，维护皮肤组织结构完整。其抗皮肤光老化的保护机制可能为甘草黄酮通过抑制半胱天冬酶-12活化，进而阻断半胱天冬酶-3激活，抑制细胞凋亡。
2.2甘草酸类化合物
甘草酸有显著的抗光衰老作用，它通过降低活性氧、NF-?B、细胞色素C、半胱天冬酶-3水平和抑制透明质酸酶，阻止紫外线诱导人皮肤成纤维细胞凋亡。甘草次酸也是一种抗氧化剂，可通过抑制活性氧产生和激活p53，调控BCL-2和聚ADP核糖聚合酶蛋白裂解，对抗紫外线诱导人角质形成细胞产生氧化DNA碎片，防止阳光照射引起皮肤衰老和皮肤癌。甘草酸和甘草次酸都能抑制体外培养的黑素瘤B16细胞生长，引起细胞形态学改变并刺激黑素形成，它们也是通过阻止细胞周期由G1期向S期移行，抑制B16细胞增殖。在iv接种黑素瘤B16细胞后1、3、5、7d给予甘草酸10mg/kg，使肺转移明显减少，由对照组的208个肿瘤细胞集落降为48个，如用甘草酸处理过的小鼠脾脏CD4+T细胞接种荷B16细胞小鼠，则肺转移率同样明显下降，抑制率为84%，提示甘草酸通过诱生CD4+T细胞，抑制肿瘤相关性辅助型T2细胞产生辅助型T2细胞素阻止肿瘤转移。体外实验发现甘草次酸（0～240μmol/L）剂量相关地抑制黑素瘤SK-MEL-1细胞侵袭能力和增殖，并認为可能与剂量相关地抑制黑素瘤细胞明胶酶A和B的mRNA表达有关。还发现甘草次酸较高浓度时也抑制明胶酶活性。
3抗病毒
甘草酸具有广谱抗病毒作用，能抑制乙型肝炎病毒、HIV病毒、EB病毒、乙型脑炎病毒、柯萨奇病毒、腺病毒、合胞病毒、副流感病毒、传染性非典型肺炎冠状病毒、单纯疱疹病毒和水痘-带状疱疹病毒（VZV）的增殖。甘草酸能抑制VZV在人胚胎成纤维细胞内的复制，IC50为0.71mmol/L，选择性指数为30。甘草酸也可直接灭活VZV，浓度在2.4mmol/L时使99%以上VZV颗粒失活。VZV吸附细胞1h后加甘草酸或预先用甘草酸处理细胞，然后感染病毒，都能抑制病毒复制。病毒感染16h后加入甘草酸可抑制病毒从感染细胞向未感染细胞扩散，因此甘草酸抗VZV机制是抑制病毒颗粒穿入、脱壳和释放。与其他抗疱疹药（阿昔洛韦、阿胞腺苷、人干扰素等）联用，抗VZV作用呈相加或协同作用。
4促进毛发生长
0.5mmol/L甘草酸对体外培养的小鼠触须毛囊生长有明显促进作用，在培养8d时毛发生长平均增快32%。可是浓度大于2.5mmol/L以上呈浓度相关地抑制毛发生长。遗憾的是研究者没有研究甘草酸浓度小于0.5mmol/L时是否也浓度相关地促进毛发生长。张国强等报道0.5～20mg/L甘草酸浓度相关地促进人毛乳头细胞增殖，当质量浓度大于20mg/L时其促进增殖作用反而减弱。这种表现与地塞米松相似，但在倒置显微镜下可见甘草酸组人毛乳头细胞较地塞米松组细胞生长状态更好，胞浆更为丰富。因此推测在治疗脱发性疾病方面甘草酸可能较传统的糖皮质激素更有优势。
5调节皮肤黑素形成
不少甘草黄酮类化合物是酪氨酸酶抑制剂。用L-酪氨酸作底物测得异甘草苷、异甘草素-葡萄糖芹糖苷和甘草查耳酮甲对蘑菇酪氨酸酶的IC50分别为72、38、25.8μmol/L，而甘草苷没有抑制活性。作用机制研究发现前3种查耳酮化合物与游离酶结合，竞争性阻止酪氨酸与酶结合，也阻止酪氨酸与酶-抑制剂复合物结合，从而抑制黑素合成。而苷元异甘草素和光甘草素能浓度相关地抑制酪氨酸酶活性。用酪氨酸作底物，它们的IC50分别为8.1、3.5μmol/L，并抑制黑素细胞的黑素合成。光甘草定在0.1～1mg/L抑制鼠黑素瘤B16细胞中的T1和T3酪氨酸酶同功酶活性，而不影响它们的DNA合成。外用0.5%光甘草定抑制中波紫外线引起豚鼠皮肤红斑和色素沉着，体外实验也发现光甘草定抑制超氧阴离子产生和环氧化酶活性，提示光甘草定的抗炎作用也参与抑制皮肤黑素形成。构效关系研究发现光甘草定分子结构中的2个羟基对抑制黑素合成很重要，而其中的4′-羟基更为重要。氢醌和熊果苷是临床治疗色素沉着性疾病的常用药。光甘草定与这两种药比较，在1～80mg/L的相同浓度下对黑素细胞B16的酪氨酸酶活性及黑素合成的抑制作用都显著强于氢醌和熊果苷；而对B16细胞的增殖抑制作用均明显低于氢醌和熊果苷：光甘草定在1～10mg/L时对细胞活力几乎无影响，在80mg/L时抑制率也仅为14.2%，而氢醌对B16的细胞毒作用最大，在1mg/L时抑制率就达24.2%，在80mg/L时细胞几乎无生长，因此光甘草定是对黑素细胞毒性低而对黑素合成抑制能力强的治疗色素沉着性疾病用药。
参考文献：
[1]向建光，朱建洲，宋娜辉.复方甘草酸苷联合米诺地尔酊治疗斑秃临床疗效观察[J].中国误诊学杂志，2009，9（4）.
[2]曹海育.复方甘草酸苷联合米诺地尔酊治疗斑秃的疗效观察[J].中国医药指南，2012，10（10）.