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[摘要]目的：探究帶状疱疹（Herpes zoster，HZ）患者皮损程度与血清免疫球蛋白水平和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NOD-like receptor pyrin domain containing 3，NLRP3）炎性小体水平的相关性。方法：选取2018年11月-2020年11月就诊于笔者医院的100例带状疱疹患者，根据皮损程度分为轻度组31例、中度组53例和重度组16例。检测并比较各组免疫球蛋白A（Immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白G（Immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白M（Immunoglobulin M，IgM）水平;NLRP3、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1（Cysteinyl aspartate specific proteinase-1，Caspase-1）信使核糖核酸（Messenger ribonucleic acid，mRNA）水平;Pearson相关系数分析皮损程度与IgA、IgG、IgM、NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA相关性。结果：与轻度组比较，中度组和重度组IgA、IgG、IgM显著降低，重度组显著低于中度组，差异有统计学意义（P<0.05）;与轻度组比较，中度组和重度组NLRP3、Caspase-1 mRNA水平显著升高，重度组显著高于中度组，差异有统计学意义（P<0.05）。患者皮损程度与IgA（r=-0.221、-0.253、-0.437，P<0.05）、IgG（r=-0.314、-0.361、-0.392，P<0.05）、IgM（r=-0.436、-0.504、-0.696，P<0.05）呈负相关，与NLRP3 mRNA（r=0.231、0.261、0.514，P<0.05）、Caspase-1 mRNA（r=0.601、0.371、0.324，P<0.05）呈正相关。结论：带状疱疹患者皮损程度与血清免疫球蛋白和NLRP3炎性小体具有密切的相关性，对临床诊治带状疱疹有着一定的参考价值。
[关键词]带状疱疹;皮损程度;免疫球蛋白;NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎性小体;相关性
[中图分类号]R752.1+2 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2021）05-0052-04
Correlation between the Skin Damage and Serum Immunoglobulin and NLRP3 Inflammasome Levels in Patients with Herpes Zoster
ZHANG Kai-hui1，DUAN Xing-wu2，CHEN Xi2，ZHANG Run-tian2
（1.Department of Dermatology，First Clinical Medical College，Beijing University of Traditional Chinese Medicine，Beijing 101100，China;2.Department of Dermatology，Dongzhimen Hospital，Beijing University of Traditional Chinese Medicine，Beijing 100700，China）
Abstract： Objective To explore the correlation between skin damage and serum immunoglobulin level and NOD-like receptor pyrin domain containing 3 （NLRP3） inflammasome in herpes zoster patients. Methods A total of 100 patients with herpes zoster admitted to our hospital from November 2018 to November 2020 were selected and divided into the mild group 31 cases， the moderate group 53 cases and the severe group 16 cases according to the degree of skin lesions. The levels of immunoglobulin A （IGA）， immunoglobulin G （IgG）， immunoglobulin M （IgM）， NLRP3 and Caspase-1 messenger RNA （mRNA） were detected and compared in each group. Pearson correlation coefficient was used to analyze the correlation between the degree of skin lesions and IgA， IgG， IgM， NLRP3 mRNA and Caspase-1 mRNA. Results IgA， IgG and IgM in the moderate group and the severe group were significantly lower than those in the mild group， the severe group was significantly lower than in the moderate group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The NLRP3、Caspase-1 mRNA level of the moderate group and the severe group was significantly higher than those in the mild group， the severe group was significantly higher than in the moderate group （P<0.05）. The degree of skin lesions was negatively correlated with IgA （r=-0.221， -0.253， -0.437， P<0.05）， IgG （r=-0.314， -0.361， -0.392， P<0.05）， IgM （r=-0.436， -0.504， -0.696， P<0.05）， and positively correlated with NLRP3 mRNA （r=0.231， 0.261， 0.514， P<0.05）， Caspase-1 mRNA （r=0.601， 0.371， 0.324， P<0.05）. Conclusion Herpes zoster patients have close correlation with serum immunoglobulin and NLRP3 inflammatory corpuscles， which has certain reference value for clinical diagnosis and treatment of herpes zoster. Key words： herpes zoster; lesion degree; immunoglobulin; NOD-like receptor heat protein domain associated protein 3 inflammatory corpuscle; correlation
带状疱疹是由带状疱疹病毒（Varicella zoster virus，VZV）感染所引起的一种常见临床皮肤病，在中老年群体中的发病率更高[1]。VZV有亲神经性的特点，能够长期潜伏在脊髓神经后根神经节的神经元中，一旦机体出现感冒、劳累以及抵抗力下降等，VZV则大量生长繁殖，由神经纤维迁移到皮肤，进而引起严重炎症反应，严重影响了患者的生存质量[2]。针对带状疱疹的治疗，目前临床多通过减轻患者疼痛改善其生存质量，但仍有部分患者治疗疗效不甚理想[3]。根据疾病发病机制进行针对性治疗可取得较好的临床效果，但目前关于带状疱疹的发病机制并未完全明确[4]。近年来有研究发现，机体发生VZV后，其体液免疫应答发生紊乱，进而引起了免疫球蛋白的分泌异常和炎症反应，因此血清免疫球蛋白水平和炎症反应与带状疱疹的发生存在密切联系[5-6]。NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NOD-like receptor pyrin domain containing 3，NLRP3）炎性小体是炎症反应中重要的组成部分之一，参与了与炎症相关的一系列的神经系统疾病[7-8]。但目前很少有研究探究血清免疫球蛋白水平和NLRP3炎性小体水平与带状疱疹患者的相关性，值得深入研究。因此本研究主要是探究带状疱疹患者皮损程度与血清免疫球蛋白水平和NLRP3炎性小体水平的相关性，旨在为临床治疗带状疱疹提供一定的参考。
1 资料和方法
1.1 一般资料：选取2018年11月-2020年11月就诊于笔者医院的100例带状疱疹患者作为研究对象，根据皮损程度[9]将其分为轻度组（皮损面积<100cm2、疱壁不紧张、水疱小、轻微红斑）31例、中度组（皮损面积100～200cm2、疱壁稍紧张、水疱较大、红斑较重）53例和重度组（皮損面积>200cm2、疱壁紧张、水疱大而密集、重度红斑）16例。轻度组：男16例，女15例;年龄22～74岁，平均（51.24±2.33）岁;发病时间2～16周，平均（8.26±2.14）周;皮损部位：躯干22例，四肢6例，头面部3例。中度组：男27例，女26例;年龄22～72岁，平均（50.83±2.40）岁;发病时间2～15周，平均（8.11±2.07）周;皮损部位：躯干38例，四肢10例，头面部5例。重度组：男8例，女8例;年龄20～75岁，平均（51.54±2.23）岁;发病时间2～16周，平均（8.16±2.05）周;皮损部位：躯干11例，四肢4例，头面部1例。三组性别、年龄、发病时间、皮损部位比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入和排除标准：纳入标准：①参照《临床皮肤病学》[10]中带状疱疹诊断标准，所有患者均确诊为带状疱疹;②入院前未接受过激素、镇痛、抗病毒等治疗的患者;③心、肝、肾等功能正常的患者;④首次发病的患者;⑤患者或其家属签订知情同意书。排除标准：①合并其他引起皮温改变疾病的患者;②合并其他引起疼痛疾病的患者;③妊娠或哺乳期女性;④合并其他感染性疾病的患者。
1.3 检测方法
1.3.1 血清免疫球蛋白水平：在患者被纳入研究后的第2天清晨抽取其空腹肘静脉血2ml，置于EP管内，在常温下静置1h后采用离心法分离出血清，置于干燥试管内于零下80℃保存待测。采用速率散射比浊法对免疫球蛋白A（Immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白G（Immunoglobulin，IgG）、免疫球蛋白M（Immunoglobulin，IgM）水平进行检测，所用试剂盒由上海蓝基生物科技有限公司提供。
1.3.2 NLRP3炎性小体水平：在患者被纳入研究后的第2天清晨抽取其空腹肘静脉血5ml置于EDTA抗凝管，采用人外周血淋巴细胞分离液（深圳市达科为生物工程有限公司）与其1：1混匀后即进行离心处理，将外周血单抗细胞分离出来后加入1ml Trizo（武汉科昊佳生物科技有限公司）混匀备用。通过Trizo法提取出患者外周血单抗细胞的总核糖核酸（Ribonucleic acid，RNA），对RNA浓度进行测定，随后即采用逆转录试剂盒（北京华大蛋白质研发中心有限公司）逆转录。实时荧光定量聚合酶链式反应（quantitative real-time polymerase chain reaction，qPCR）的引物设计合成公司为上海生工公司，NLRP3、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1（Cysteinyl aspartate specific proteinase-1，Caspase-1）、内参甘油醛-3-磷酸脱氢酶（Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase，GAPDH）引物见表1。扩增条件为：93℃下变形5min，55℃退火30s，72℃延伸40s，连续循环40次，并于72℃终末延伸7min。其中阴性对照为未逆转录模板，绘制NLRP3、Caspase-1荧光曲线，得到其荧光域值的循环数（Cycle threshold，CT），再根据2-△△CT计算得到各基因相对表达量。
1.4 观察指标：①比较各组患者血清IgA、IgG、IgM水平;②比较各组患者NLRP3、Caspase-1的信使核糖核酸（Messenger ribonucleic acid，mRNA）表达水平;③Pearson相关系数分析IgA、IgG、IgM、NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA与带状疱疹皮损程度相关性。
1.5 统计学分析：采用SPSS 18.0进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x?±s）进行表示;计数资料采用例（n）或百分比（%）进行表示;三组间比较采用F检验;采用Pearson相关系数分析带状疱疹患者皮损程度与血清免疫球蛋白水平和NLRP3炎性小体水平的相关性;P<0.05表示差异有统计学意义。 2 结果
2.1 各组血清IgA、IgG、IgM水平比较：各组患者血清IgA、IgG、IgM水平差异显著，中度组和重度组患者血清IgA、IgG、IgM水平显著低于轻度组，而重度组又显著低于中度组，差异均具有统计学意义（P<0.05）
2.2 各组NLRP3、Caspase-1的mRNA表达水平比较：各组患者NLRP3、Caspase-1的mRNA表达水平差异显著，中度组和重度组患者NLRP3、Caspase-1的mRNA表达水平显著高于轻度组，而重度组又显著高于中度组，差异均具有统计学意义（P<0.05）
2.3 血清IgA、IgG、IgM、NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA与皮损程度相关性分析：根据Pearson相关系数分析结果可知，IgA、IgG、IgM与皮损程度呈负相关，NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA与皮损程度呈正相关，差异均具有统计学意义（P<0.05）
3 讨论
近年来，带状疱疹发病率呈上升趋势，主要表现为成簇的水疱，严重会遗留神经痛，严重威胁了患者的生活质量和身体健康[11]。相关研究显示，机体被VZV感染后，一般会潜伏在感觉神经元中，当机体受到外界刺激后即会使其免疫功能显著降低，进而激活VZV并由感觉神经下行，引起侵犯神经的皮损、疼痛等[12]，但其具体的发病机制尚未阐明。免疫球蛋白和NLRP3炎性小体在带状疱疹患者的免疫反应中发挥着重要的作用[13-14]，但目前关于其与带状疱疹皮损程度相关性的研究较少。
相关研究表明，当机体发生带状疱疹后，血清免疫球蛋白水平明显降低[15-16];带状疱疹的发生与年龄、感染、环境等有关，且体液免疫功能的紊乱也参与了其发生与发展[17]。而免疫球蛋白是机体体液免疫功能的常用检测方法之一，当发现免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平显著降低时，则可判定机体体液免疫发生缺陷[18-19]。张虹等[20]研究显示，经有效干预后，神经病理痛小鼠NLRP3表达明显下调;何子凡等[21]研究结果表明，随着患者病情及炎症反应的加重，机体NLRP3 mRNA水平明显升高;经过一系列的炎症刺激，机体的星形细胞、小胶质细胞以及巨噬细胞能够使胞质中NLRP3炎症小体启动，通过核因子κB（Nuclear factor-κB，NF-κB）通路，产生NLRP3、Caspase-1等前体成分，之后又经第二信号作用，该类蛋白所组成的NLRP3炎症小体被激活，刺激Caspase-1前体裂解为活性Caspase-1，加速了白介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β）、白介素-18（Interleukin-18，IL-18）的成熟与分泌，进而募集了更多炎症因子及炎症细胞，促进了疾病的发生与发展[22-23];同时NLRP3炎性小体可促进炎症和免疫反应的发生[24-25]。
本研究结果表明，带状疱疹患者皮损程度越严重，血清IgA、IgG、IgM水平越低，NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA水平越高，其原因可能是随着皮损程度增加，机体免疫应答不足时，所分泌的免疫球蛋白无法完全清除病毒，引起带状疱疹后遗神经痛（Post herpetic neuralgia，PHN），继而加重了带状疱疹患者疼痛程度，使病情加重。NLRP3炎性小体作为固有免疫重要组分，当其过度活化时则会引起IL-1β等各种促炎因子大量释放，从而介导炎症和免疫反应，轻度组和中度组机体免疫调控尚处于起始应答阶段，相关抗体尚未大量合成分泌且免疫球蛋白相关调控，随着皮损程度加重，血清IgA、IgG、IgM水平越低，血清NLRP3、Caspase-1的mRNA表达水平差异增大，提示临床可通过提高血清IgA、IgG、IgM水平治疗带状疱疹患者。带状疱疹皮损程度与血清IgA、IgG、IgM水平呈负相关，与NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA水平呈正相关，临床可通过调节机体血清免疫球蛋白水平和NLRP3炎性小体水平缓解带状疱疹患者病情，甚至治愈患者。
综上所述，带状疱疹皮损程度越高，患者血清IgA、IgG、IgM水平越低，NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA水平越高;帶状疱疹患者皮损程度于血清免疫球蛋白水平和NLRP3小体水平具有密切相关性，对临床诊治带状疱疹有着积极的意义，值得临床参考。
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[收稿日期]2021-02-07
本文引用格式：张凯辉，段行武，陈曦，等.带状疱疹患者皮损程度与血清免疫球蛋白水平和NLRP3炎性小体水平的相关性研究[J].中国美容医学，2021，30（5）：52-55.
[关键词]带状疱疹;皮损程度;免疫球蛋白;NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎性小体;相关性
[中图分类号]R752.1+2 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2021）05-0052-04
Correlation between the Skin Damage and Serum Immunoglobulin and NLRP3 Inflammasome Levels in Patients with Herpes Zoster
ZHANG Kai-hui1，DUAN Xing-wu2，CHEN Xi2，ZHANG Run-tian2
（1.Department of Dermatology，First Clinical Medical College，Beijing University of Traditional Chinese Medicine，Beijing 101100，China;2.Department of Dermatology，Dongzhimen Hospital，Beijing University of Traditional Chinese Medicine，Beijing 100700，China）
Abstract： Objective To explore the correlation between skin damage and serum immunoglobulin level and NOD-like receptor pyrin domain containing 3 （NLRP3） inflammasome in herpes zoster patients. Methods A total of 100 patients with herpes zoster admitted to our hospital from November 2018 to November 2020 were selected and divided into the mild group 31 cases， the moderate group 53 cases and the severe group 16 cases according to the degree of skin lesions. The levels of immunoglobulin A （IGA）， immunoglobulin G （IgG）， immunoglobulin M （IgM）， NLRP3 and Caspase-1 messenger RNA （mRNA） were detected and compared in each group. Pearson correlation coefficient was used to analyze the correlation between the degree of skin lesions and IgA， IgG， IgM， NLRP3 mRNA and Caspase-1 mRNA. Results IgA， IgG and IgM in the moderate group and the severe group were significantly lower than those in the mild group， the severe group was significantly lower than in the moderate group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The NLRP3、Caspase-1 mRNA level of the moderate group and the severe group was significantly higher than those in the mild group， the severe group was significantly higher than in the moderate group （P<0.05）. The degree of skin lesions was negatively correlated with IgA （r=-0.221， -0.253， -0.437， P<0.05）， IgG （r=-0.314， -0.361， -0.392， P<0.05）， IgM （r=-0.436， -0.504， -0.696， P<0.05）， and positively correlated with NLRP3 mRNA （r=0.231， 0.261， 0.514， P<0.05）， Caspase-1 mRNA （r=0.601， 0.371， 0.324， P<0.05）. Conclusion Herpes zoster patients have close correlation with serum immunoglobulin and NLRP3 inflammatory corpuscles， which has certain reference value for clinical diagnosis and treatment of herpes zoster. Key words： herpes zoster; lesion degree; immunoglobulin; NOD-like receptor heat protein domain associated protein 3 inflammatory corpuscle; correlation
带状疱疹是由带状疱疹病毒（Varicella zoster virus，VZV）感染所引起的一种常见临床皮肤病，在中老年群体中的发病率更高[1]。VZV有亲神经性的特点，能够长期潜伏在脊髓神经后根神经节的神经元中，一旦机体出现感冒、劳累以及抵抗力下降等，VZV则大量生长繁殖，由神经纤维迁移到皮肤，进而引起严重炎症反应，严重影响了患者的生存质量[2]。针对带状疱疹的治疗，目前临床多通过减轻患者疼痛改善其生存质量，但仍有部分患者治疗疗效不甚理想[3]。根据疾病发病机制进行针对性治疗可取得较好的临床效果，但目前关于带状疱疹的发病机制并未完全明确[4]。近年来有研究发现，机体发生VZV后，其体液免疫应答发生紊乱，进而引起了免疫球蛋白的分泌异常和炎症反应，因此血清免疫球蛋白水平和炎症反应与带状疱疹的发生存在密切联系[5-6]。NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NOD-like receptor pyrin domain containing 3，NLRP3）炎性小体是炎症反应中重要的组成部分之一，参与了与炎症相关的一系列的神经系统疾病[7-8]。但目前很少有研究探究血清免疫球蛋白水平和NLRP3炎性小体水平与带状疱疹患者的相关性，值得深入研究。因此本研究主要是探究带状疱疹患者皮损程度与血清免疫球蛋白水平和NLRP3炎性小体水平的相关性，旨在为临床治疗带状疱疹提供一定的参考。
1 资料和方法
1.1 一般资料：选取2018年11月-2020年11月就诊于笔者医院的100例带状疱疹患者作为研究对象，根据皮损程度[9]将其分为轻度组（皮损面积<100cm2、疱壁不紧张、水疱小、轻微红斑）31例、中度组（皮损面积100～200cm2、疱壁稍紧张、水疱较大、红斑较重）53例和重度组（皮損面积>200cm2、疱壁紧张、水疱大而密集、重度红斑）16例。轻度组：男16例，女15例;年龄22～74岁，平均（51.24±2.33）岁;发病时间2～16周，平均（8.26±2.14）周;皮损部位：躯干22例，四肢6例，头面部3例。中度组：男27例，女26例;年龄22～72岁，平均（50.83±2.40）岁;发病时间2～15周，平均（8.11±2.07）周;皮损部位：躯干38例，四肢10例，头面部5例。重度组：男8例，女8例;年龄20～75岁，平均（51.54±2.23）岁;发病时间2～16周，平均（8.16±2.05）周;皮损部位：躯干11例，四肢4例，头面部1例。三组性别、年龄、发病时间、皮损部位比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入和排除标准：纳入标准：①参照《临床皮肤病学》[10]中带状疱疹诊断标准，所有患者均确诊为带状疱疹;②入院前未接受过激素、镇痛、抗病毒等治疗的患者;③心、肝、肾等功能正常的患者;④首次发病的患者;⑤患者或其家属签订知情同意书。排除标准：①合并其他引起皮温改变疾病的患者;②合并其他引起疼痛疾病的患者;③妊娠或哺乳期女性;④合并其他感染性疾病的患者。
1.3 检测方法
1.3.1 血清免疫球蛋白水平：在患者被纳入研究后的第2天清晨抽取其空腹肘静脉血2ml，置于EP管内，在常温下静置1h后采用离心法分离出血清，置于干燥试管内于零下80℃保存待测。采用速率散射比浊法对免疫球蛋白A（Immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白G（Immunoglobulin，IgG）、免疫球蛋白M（Immunoglobulin，IgM）水平进行检测，所用试剂盒由上海蓝基生物科技有限公司提供。
1.3.2 NLRP3炎性小体水平：在患者被纳入研究后的第2天清晨抽取其空腹肘静脉血5ml置于EDTA抗凝管，采用人外周血淋巴细胞分离液（深圳市达科为生物工程有限公司）与其1：1混匀后即进行离心处理，将外周血单抗细胞分离出来后加入1ml Trizo（武汉科昊佳生物科技有限公司）混匀备用。通过Trizo法提取出患者外周血单抗细胞的总核糖核酸（Ribonucleic acid，RNA），对RNA浓度进行测定，随后即采用逆转录试剂盒（北京华大蛋白质研发中心有限公司）逆转录。实时荧光定量聚合酶链式反应（quantitative real-time polymerase chain reaction，qPCR）的引物设计合成公司为上海生工公司，NLRP3、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1（Cysteinyl aspartate specific proteinase-1，Caspase-1）、内参甘油醛-3-磷酸脱氢酶（Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase，GAPDH）引物见表1。扩增条件为：93℃下变形5min，55℃退火30s，72℃延伸40s，连续循环40次，并于72℃终末延伸7min。其中阴性对照为未逆转录模板，绘制NLRP3、Caspase-1荧光曲线，得到其荧光域值的循环数（Cycle threshold，CT），再根据2-△△CT计算得到各基因相对表达量。
1.4 观察指标：①比较各组患者血清IgA、IgG、IgM水平;②比较各组患者NLRP3、Caspase-1的信使核糖核酸（Messenger ribonucleic acid，mRNA）表达水平;③Pearson相关系数分析IgA、IgG、IgM、NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA与带状疱疹皮损程度相关性。
1.5 统计学分析：采用SPSS 18.0进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x?±s）进行表示;计数资料采用例（n）或百分比（%）进行表示;三组间比较采用F检验;采用Pearson相关系数分析带状疱疹患者皮损程度与血清免疫球蛋白水平和NLRP3炎性小体水平的相关性;P<0.05表示差异有统计学意义。 2 结果
2.1 各组血清IgA、IgG、IgM水平比较：各组患者血清IgA、IgG、IgM水平差异显著，中度组和重度组患者血清IgA、IgG、IgM水平显著低于轻度组，而重度组又显著低于中度组，差异均具有统计学意义（P<0.05）
2.2 各组NLRP3、Caspase-1的mRNA表达水平比较：各组患者NLRP3、Caspase-1的mRNA表达水平差异显著，中度组和重度组患者NLRP3、Caspase-1的mRNA表达水平显著高于轻度组，而重度组又显著高于中度组，差异均具有统计学意义（P<0.05）
2.3 血清IgA、IgG、IgM、NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA与皮损程度相关性分析：根据Pearson相关系数分析结果可知，IgA、IgG、IgM与皮损程度呈负相关，NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA与皮损程度呈正相关，差异均具有统计学意义（P<0.05）
3 讨论
近年来，带状疱疹发病率呈上升趋势，主要表现为成簇的水疱，严重会遗留神经痛，严重威胁了患者的生活质量和身体健康[11]。相关研究显示，机体被VZV感染后，一般会潜伏在感觉神经元中，当机体受到外界刺激后即会使其免疫功能显著降低，进而激活VZV并由感觉神经下行，引起侵犯神经的皮损、疼痛等[12]，但其具体的发病机制尚未阐明。免疫球蛋白和NLRP3炎性小体在带状疱疹患者的免疫反应中发挥着重要的作用[13-14]，但目前关于其与带状疱疹皮损程度相关性的研究较少。
相关研究表明，当机体发生带状疱疹后，血清免疫球蛋白水平明显降低[15-16];带状疱疹的发生与年龄、感染、环境等有关，且体液免疫功能的紊乱也参与了其发生与发展[17]。而免疫球蛋白是机体体液免疫功能的常用检测方法之一，当发现免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平显著降低时，则可判定机体体液免疫发生缺陷[18-19]。张虹等[20]研究显示，经有效干预后，神经病理痛小鼠NLRP3表达明显下调;何子凡等[21]研究结果表明，随着患者病情及炎症反应的加重，机体NLRP3 mRNA水平明显升高;经过一系列的炎症刺激，机体的星形细胞、小胶质细胞以及巨噬细胞能够使胞质中NLRP3炎症小体启动，通过核因子κB（Nuclear factor-κB，NF-κB）通路，产生NLRP3、Caspase-1等前体成分，之后又经第二信号作用，该类蛋白所组成的NLRP3炎症小体被激活，刺激Caspase-1前体裂解为活性Caspase-1，加速了白介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β）、白介素-18（Interleukin-18，IL-18）的成熟与分泌，进而募集了更多炎症因子及炎症细胞，促进了疾病的发生与发展[22-23];同时NLRP3炎性小体可促进炎症和免疫反应的发生[24-25]。
本研究结果表明，带状疱疹患者皮损程度越严重，血清IgA、IgG、IgM水平越低，NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA水平越高，其原因可能是随着皮损程度增加，机体免疫应答不足时，所分泌的免疫球蛋白无法完全清除病毒，引起带状疱疹后遗神经痛（Post herpetic neuralgia，PHN），继而加重了带状疱疹患者疼痛程度，使病情加重。NLRP3炎性小体作为固有免疫重要组分，当其过度活化时则会引起IL-1β等各种促炎因子大量释放，从而介导炎症和免疫反应，轻度组和中度组机体免疫调控尚处于起始应答阶段，相关抗体尚未大量合成分泌且免疫球蛋白相关调控，随着皮损程度加重，血清IgA、IgG、IgM水平越低，血清NLRP3、Caspase-1的mRNA表达水平差异增大，提示临床可通过提高血清IgA、IgG、IgM水平治疗带状疱疹患者。带状疱疹皮损程度与血清IgA、IgG、IgM水平呈负相关，与NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA水平呈正相关，临床可通过调节机体血清免疫球蛋白水平和NLRP3炎性小体水平缓解带状疱疹患者病情，甚至治愈患者。
综上所述，带状疱疹皮损程度越高，患者血清IgA、IgG、IgM水平越低，NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA水平越高;帶状疱疹患者皮损程度于血清免疫球蛋白水平和NLRP3小体水平具有密切相关性，对临床诊治带状疱疹有着积极的意义，值得临床参考。
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[收稿日期]2021-02-07
本文引用格式：张凯辉，段行武，陈曦，等.带状疱疹患者皮损程度与血清免疫球蛋白水平和NLRP3炎性小体水平的相关性研究[J].中国美容医学，2021，30（5）：52-55.