【摘 要】
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目的 探讨伊马替尼对bcr-abl转化细胞中的抗凋亡基因Survivin表达的影响.方法 应用PCR和Western blot法检测伊马替尼作用后32Dcl3和32D-bcr-abl细胞Survivin表达变化.克隆和构建Survivin启动子与荧光素酶基因融合的报告载体,采用缺失突变和点突变方法鉴定Survivin启动子上伊马替尼相关的作用元件.应用染色质免疫共沉淀技术检测c-myc和Suriv
【机 构】
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361003厦门大学附属第一医院血液科,361003厦门大学附属第一医院血液科,361003厦门大学附属第一医院血液科,361003厦门大学附属第一医院血液科,中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所
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目的 探讨伊马替尼对bcr-abl转化细胞中的抗凋亡基因Survivin表达的影响.方法 应用PCR和Western blot法检测伊马替尼作用后32Dcl3和32D-bcr-abl细胞Survivin表达变化.克隆和构建Survivin启动子与荧光素酶基因融合的报告载体,采用缺失突变和点突变方法鉴定Survivin启动子上伊马替尼相关的作用元件.应用染色质免疫共沉淀技术检测c-myc和Surivinv启动子的结合作用.应用10058-F4抑制c-myc活性,观察其联合伊马替尼对白血病细胞的杀伤作用.结果 伊马替尼显著抑制bcr-abl转化的32D-bcr-abl细胞中Survivin mRNA和蛋白的表达,染色质免疫共沉淀技术证实c-myc与Survivin启动子上E-box元件结合.10058-F4能够增强耐药细胞系K562/G01对伊马替尼的敏感性.结论 伊马替尼可能通过c-myc调控Survivin的转录表达,干预c-myc活性有望成为白血病耐药治疗的一种新策略。
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