VEGF对新生大鼠细菌性脑膜炎病理进程的影响

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目的探讨血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)与新生大鼠细菌性脑膜炎(bacterial meningitis,BM)发病机制的相关关系,为新生儿BM临床治疗提供新思路和实验依据。方法将150只新生大鼠按随机数字表法分为3组:正常对照组(38只)、生理盐水对照组(NS对照组,42只)和实验组(70只)。实验组经小脑延髓池注入B组链球菌Ⅲ(group B streptococcus typeⅢ,GBSⅢ)建立新生大鼠BM动物模型,NS对照组注入10μl无菌生理盐水,正常对照组不做任何处理。各组分别于≤16、>16~≤24、>24~≤48、>48~≤72h从存活新生大鼠抽取8只进行神经行为学评分、脑脊液(CSF)中的WBC计数和RT-PCR法检测脑组织中VEGFmRNA表达水平,抽取4只用免疫组织化学方法检测脑组织中VEGF蛋白表达情况。结果实验组新生大鼠在≤16、>16~≤24、>24~≤48、>48~≤72 h时均出现口唇及四肢末端发绀、呼吸困难、反应迟钝,新生大鼠在≤16 h时出现抽搐15只(Ⅳ级2只,Ⅴ级13只)、>16~≤24 h时出现抽搐41只(Ⅳ级21只,Ⅴ级20只)、>24~≤48 h时出现抽搐20只(Ⅲ级4只,Ⅳ级6只,Ⅴ级10只)、>48~≤72 h未出现抽搐。实验组新生大鼠在≤16、>16~≤24、>24~≤48、>48~≤72 h时神经行为学评分值均明显低于正常对照组、NS对照组,CSF中WBC计数值、脑组织中VEGF mRNA表达水平、脑组织中VEGF蛋白表达水平均明显高于正常对照组、NS对照组(P<0.05或P<0.01)。结论 VEGF表达异常可能与新生鼠BM发病机制相关,且在新生鼠BM的不同时期,VEGF可能起不同的作用。
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