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摘 要：本实验对呋喃唑酮合成工艺进行研究。本实验对催化剂、反应时间、反应配比、催化剂用量等实验条件进行考察。最佳工艺为采用甲醇钠为催化剂，催化剂使用量为2.5%，碳酸二甲酯（DMC）与？茁-羟乙基肼的比例为1.6：1，反应时间为1.5小时。
关键词：合成；呋喃唑酮；研究
呋喃唑酮是一种硝基呋喃类抗生素，对常见的革兰氏阴性菌和阳性菌有抑制作用。呋喃唑酮可用于治疗由细菌和原虫引起的痢疾、肠炎、胃溃疡等胃肠道疾患。呋喃唑酮可以制成液态制剂用于治疗小儿急性腹泻。呋喃唑酮对大肠杆菌、炭疽杆菌、副伤寒杆、痢疾杆菌、伤寒杆菌等均有抑制作用。本实验对呋喃唑酮合成工艺进行研究。
1 主要试剂及仪器
1.1 试剂：硫酸（ 杭州富强化工仪器有限公司）、三乙胺（长乐德润化工有限公司）、四氢呋喃（长乐德润化工有限公司）、乙醇（ 东莞市盛龙化工有限公司）、盐酸（ 东莞市盛龙化工有限公司）、异丙醇（ 珠海市河洲精细化工有限公司）、二氯甲烷（ 珠海市河洲精细化工有限公司）、丙酮（ 东莞市盛龙化工有限公司）、氢氧化钠（自贡市龙盛化工有限公司）、氢氧化钾（上海芮鑫实业有限公司）、甲醇钠（杭州富强化工仪器有限公司）。5一硝基糠醛二乙酯（ 东莞市盛龙化工有限公司）。
1.2 仪器：AP-01P无油隔膜真空泵（杭州格图科技有限公司） 、RE-5220旋转蒸发仪（上海亚荣生化仪器厂）、德国Bandelin超声波清洗器（北京五洲东方科技发展有限公司）、HQ-50高端试剂级超纯水机（郑州华新电气公司）、精密显微熔点测定仪（上海精科物理光学仪器厂）、PHS-3C型酸度计（金坛市顺华仪器有限公司）、B03001-004在线脱气机（上海笛柏实验设备有限公司）、L-3000高效液相色谱系统（北京普源精电科技有限公司）、PC 200-G 50 恒温水浴（赛默飞世尔科技（中国）有现公司）、M24×1.5型磁力搅拌器（威海景达化工机械有限公司）、瑞士梅特勒-托利多MS精密天平（梅特勒-托利多中国公司）、Bruker AV.400型核磁共振仪、Esquire 3000型LC-MS质谱仪。
1.3 色谱柱：奥泰公司 C18 色谱柱（284 mm×4.6mm，5μm）。
1.4 对照品：呋喃唑酮 购自中国药品生物制品检定所。
2 分析方法
依据查阅文献及考查的结果，确定色谱条件如下[1-11]。流动相：甲醇：水（25：75）为流动相，检测波长：364nm，流速：1.0m·min-1。柱温：30℃。理论板数按呋喃唑酮计算应不得低于2000。
3 合成路线
三口烧瓶中加入一定配比的一羟乙基肼、DMC、催化剂和溶剂，搅拌升温至回流，反应完毕后，加入适量的甲醇，并以硫酸酸化，再加入反应量的5一硝基糠醛二乙酯，搅拌升温至回流，保温，过滤。经水洗、醇洗、干燥，最终得淡黄色极细结晶性粉末，即呋喃唑酮并用色谱柱进行检测分析。
4 实验条件的考察
4.1 催化剂的影响
分别采用甲醇钠、氢氧化钠、氢氧化钾作为催化剂。采用甲醇钠为催化剂呋喃唑酮收率为76.53%；采用氢氧化钠为催化剂呋喃唑酮收率为75.31%；采用氢氧化钾为催化剂呋喃唑酮收率为71.45%。
实验结果表明采用甲醇钠收率最高，所以采用甲醇钠为催化剂。
4.2 催化剂用量的影响
分别采用催化剂用量为0.5%、1%、1.5%、2.0%、2.5%、3.0%、3.5%进行实验。催化剂使用量为0.5%时呋喃唑酮收率为45%；催化剂使用量为1%时呋喃唑酮收率为68%；催化剂使用量为1.5%时呋喃唑酮收率为69%；催化剂使用量为2%时呋喃唑酮收率为73%；催化剂使用量为2.5%时呋喃唑酮收率为73.5%；催化剂使用量为3%时呋喃唑酮收率为73.5%；催化剂使用量为3.5%时呋喃唑酮收率为73.5%。
实验结果表明催化剂使用量为2.5%、3.0%和3.5%收率无明显变化，所以选择催化剂使用量为2.5%。
4.3 反应配比的影响
分别采用DMC与？茁-羟乙基肼的比例为1：1、1.2：1、1.4：1、1.6：1、1.8：1、2.0：1、2.4：1进行实验。DMC与？茁-羟乙基肼的比例为1：1时呋喃唑酮收率为46%；DMC与？茁-羟乙基肼的比例为1.2：1时呋喃唑酮收率为70%；DMC与？-羟乙基肼的比例为1.4：1时呋喃唑酮收率为72%；DMC与？茁-羟乙基肼的比例为1.6：1時呋喃唑酮收率为75%；DMC与？茁-羟乙基肼的比例为1.8：1时呋喃唑酮收率为75%；DMC与？茁-羟乙基肼的比例为2.0：1时呋喃唑酮收率为75%；DMC与？茁-羟乙基肼的比例为2.4：1时呋喃唑酮收率为75%。
表3 反应配比对呋喃唑酮的收率的影响
实验结果表明DMC与？茁-羟乙基肼的投料比例为1.6：1、1.8：1、2.0：1、2.4：1对呋喃唑酮的收率无明显影响，所以选择DMC与？茁-羟乙基肼的比例为1.6：1。
4.4 反应时间的影响
分别采用反应时间为0.5小时、1小时、1.5小时、2.0小时、2.5小时进行实验。反应时间为0.5小时呋喃唑酮收率为62%；反应时间为1小时呋喃唑酮收率为73%；反应时间为1.5小时呋喃唑酮收率为75%；反应时间为2小时呋喃唑酮收率为75%；反应时间为2.5小时呋喃唑酮收率为75%。
表4 反应时间对呋喃唑酮的收率的影响
实验结果表明反应到1.5小时后收率没有随时间的增长而增加，所以选择反应时间1.5小时为最佳。
5 讨论
呋喃唑酮主要用于敏感菌所致的细菌性痢疾，肠炎、霍乱，也可以用于伤寒、副伤寒、贾第鞭毛虫病、滴虫病等。呋喃唑酮与制酸剂等药物合用可治疗幽门螺杆菌所致的胃窦炎。本实验对呋喃唑酮合成工艺进行研究。本实验对催化剂、反应时间、反应配比、催化剂用量等实验条件进行考察。结果表明呋喃唑酮的最佳工艺为采用甲醇钠为催化剂，催化剂使用量为2.5%，DMC与？茁-羟乙基肼的比例为1.6：1，反应时间为1.5小时。
参考文献
[1]景立新，孙武平，阮玲娟，赵林岩，王君君，李红，徐雯.高效液相色谱测定海虾中呋喃唑酮残留量[J].光谱实验室，2009（4）.
[2]周新，张新祥，王磊，张华，刘锦程，陈会明.UPLC-MS/MS测定鱼干中的呋喃唑酮代谢物[J].分析测试学报，2007（S1）.
[3]吴富忠，欧阳立群.水产品中呋喃唑酮、呋喃西林药物残留的HPLC法测定[J].中国卫生检验杂志，2006（7）.
[4]张心会，冯玉明，蔡根法.HPLC法测定动物源性食品中呋喃唑酮残留的研究[J].中国卫生检验杂志，2004（3）.
[5]黄宝美，姚程炜，王秀峰，王志国，莫金垣.高效毛细管电泳安培法测定海虾中呋喃唑酮的残留量[J].应用化学，2008（6）.
[6]张玲，李劼，王鑫，丁国婵.动物肝脏中呋喃唑酮残留量的快速检测与评价[J].上海畜牧兽医通讯，2008（5）.
[7]郝征红，张炳文，邓立刚，赵平娟.高效液相色谱法测定水产品中呋喃唑酮残留量的分析研究[J].现代食品科技，2006（1）.
[8]于慧娟，蔡友琼，毕士川，黄冬梅.高效液相色谱法测定水产品中呋喃唑酮的残留量[J].色谱，2005（1）.
[9]于慧娟，蔡友琼，毕士川，黄冬梅.高效液相色谱法测定水产品中呋喃唑酮的残留量[J].色谱，2005（1）.
[10]陈雪昌，郑斌.高效液相色谱法测定水产品中呋喃唑酮残留量[J].中国科技信息，2005（7）.
[11]景立新，葛祥武，孙武平，阮铃娟，谢路林，齐娟，昌利花.高效液相色谱测定海虾中呋喃唑酮残留量[J].大连大学学报，2006（2）.
关键词：合成；呋喃唑酮；研究
呋喃唑酮是一种硝基呋喃类抗生素，对常见的革兰氏阴性菌和阳性菌有抑制作用。呋喃唑酮可用于治疗由细菌和原虫引起的痢疾、肠炎、胃溃疡等胃肠道疾患。呋喃唑酮可以制成液态制剂用于治疗小儿急性腹泻。呋喃唑酮对大肠杆菌、炭疽杆菌、副伤寒杆、痢疾杆菌、伤寒杆菌等均有抑制作用。本实验对呋喃唑酮合成工艺进行研究。
1 主要试剂及仪器
1.1 试剂：硫酸（ 杭州富强化工仪器有限公司）、三乙胺（长乐德润化工有限公司）、四氢呋喃（长乐德润化工有限公司）、乙醇（ 东莞市盛龙化工有限公司）、盐酸（ 东莞市盛龙化工有限公司）、异丙醇（ 珠海市河洲精细化工有限公司）、二氯甲烷（ 珠海市河洲精细化工有限公司）、丙酮（ 东莞市盛龙化工有限公司）、氢氧化钠（自贡市龙盛化工有限公司）、氢氧化钾（上海芮鑫实业有限公司）、甲醇钠（杭州富强化工仪器有限公司）。5一硝基糠醛二乙酯（ 东莞市盛龙化工有限公司）。
1.2 仪器：AP-01P无油隔膜真空泵（杭州格图科技有限公司） 、RE-5220旋转蒸发仪（上海亚荣生化仪器厂）、德国Bandelin超声波清洗器（北京五洲东方科技发展有限公司）、HQ-50高端试剂级超纯水机（郑州华新电气公司）、精密显微熔点测定仪（上海精科物理光学仪器厂）、PHS-3C型酸度计（金坛市顺华仪器有限公司）、B03001-004在线脱气机（上海笛柏实验设备有限公司）、L-3000高效液相色谱系统（北京普源精电科技有限公司）、PC 200-G 50 恒温水浴（赛默飞世尔科技（中国）有现公司）、M24×1.5型磁力搅拌器（威海景达化工机械有限公司）、瑞士梅特勒-托利多MS精密天平（梅特勒-托利多中国公司）、Bruker AV.400型核磁共振仪、Esquire 3000型LC-MS质谱仪。
1.3 色谱柱：奥泰公司 C18 色谱柱（284 mm×4.6mm，5μm）。
1.4 对照品：呋喃唑酮 购自中国药品生物制品检定所。
2 分析方法
依据查阅文献及考查的结果，确定色谱条件如下[1-11]。流动相：甲醇：水（25：75）为流动相，检测波长：364nm，流速：1.0m·min-1。柱温：30℃。理论板数按呋喃唑酮计算应不得低于2000。
3 合成路线
三口烧瓶中加入一定配比的一羟乙基肼、DMC、催化剂和溶剂，搅拌升温至回流，反应完毕后，加入适量的甲醇，并以硫酸酸化，再加入反应量的5一硝基糠醛二乙酯，搅拌升温至回流，保温，过滤。经水洗、醇洗、干燥，最终得淡黄色极细结晶性粉末，即呋喃唑酮并用色谱柱进行检测分析。
4 实验条件的考察
4.1 催化剂的影响
分别采用甲醇钠、氢氧化钠、氢氧化钾作为催化剂。采用甲醇钠为催化剂呋喃唑酮收率为76.53%；采用氢氧化钠为催化剂呋喃唑酮收率为75.31%；采用氢氧化钾为催化剂呋喃唑酮收率为71.45%。
实验结果表明采用甲醇钠收率最高，所以采用甲醇钠为催化剂。
4.2 催化剂用量的影响
分别采用催化剂用量为0.5%、1%、1.5%、2.0%、2.5%、3.0%、3.5%进行实验。催化剂使用量为0.5%时呋喃唑酮收率为45%；催化剂使用量为1%时呋喃唑酮收率为68%；催化剂使用量为1.5%时呋喃唑酮收率为69%；催化剂使用量为2%时呋喃唑酮收率为73%；催化剂使用量为2.5%时呋喃唑酮收率为73.5%；催化剂使用量为3%时呋喃唑酮收率为73.5%；催化剂使用量为3.5%时呋喃唑酮收率为73.5%。
实验结果表明催化剂使用量为2.5%、3.0%和3.5%收率无明显变化，所以选择催化剂使用量为2.5%。
4.3 反应配比的影响
分别采用DMC与？茁-羟乙基肼的比例为1：1、1.2：1、1.4：1、1.6：1、1.8：1、2.0：1、2.4：1进行实验。DMC与？茁-羟乙基肼的比例为1：1时呋喃唑酮收率为46%；DMC与？茁-羟乙基肼的比例为1.2：1时呋喃唑酮收率为70%；DMC与？-羟乙基肼的比例为1.4：1时呋喃唑酮收率为72%；DMC与？茁-羟乙基肼的比例为1.6：1時呋喃唑酮收率为75%；DMC与？茁-羟乙基肼的比例为1.8：1时呋喃唑酮收率为75%；DMC与？茁-羟乙基肼的比例为2.0：1时呋喃唑酮收率为75%；DMC与？茁-羟乙基肼的比例为2.4：1时呋喃唑酮收率为75%。
表3 反应配比对呋喃唑酮的收率的影响
实验结果表明DMC与？茁-羟乙基肼的投料比例为1.6：1、1.8：1、2.0：1、2.4：1对呋喃唑酮的收率无明显影响，所以选择DMC与？茁-羟乙基肼的比例为1.6：1。
4.4 反应时间的影响
分别采用反应时间为0.5小时、1小时、1.5小时、2.0小时、2.5小时进行实验。反应时间为0.5小时呋喃唑酮收率为62%；反应时间为1小时呋喃唑酮收率为73%；反应时间为1.5小时呋喃唑酮收率为75%；反应时间为2小时呋喃唑酮收率为75%；反应时间为2.5小时呋喃唑酮收率为75%。
表4 反应时间对呋喃唑酮的收率的影响
实验结果表明反应到1.5小时后收率没有随时间的增长而增加，所以选择反应时间1.5小时为最佳。
5 讨论
呋喃唑酮主要用于敏感菌所致的细菌性痢疾，肠炎、霍乱，也可以用于伤寒、副伤寒、贾第鞭毛虫病、滴虫病等。呋喃唑酮与制酸剂等药物合用可治疗幽门螺杆菌所致的胃窦炎。本实验对呋喃唑酮合成工艺进行研究。本实验对催化剂、反应时间、反应配比、催化剂用量等实验条件进行考察。结果表明呋喃唑酮的最佳工艺为采用甲醇钠为催化剂，催化剂使用量为2.5%，DMC与？茁-羟乙基肼的比例为1.6：1，反应时间为1.5小时。
参考文献
[1]景立新，孙武平，阮玲娟，赵林岩，王君君，李红，徐雯.高效液相色谱测定海虾中呋喃唑酮残留量[J].光谱实验室，2009（4）.
[2]周新，张新祥，王磊，张华，刘锦程，陈会明.UPLC-MS/MS测定鱼干中的呋喃唑酮代谢物[J].分析测试学报，2007（S1）.
[3]吴富忠，欧阳立群.水产品中呋喃唑酮、呋喃西林药物残留的HPLC法测定[J].中国卫生检验杂志，2006（7）.
[4]张心会，冯玉明，蔡根法.HPLC法测定动物源性食品中呋喃唑酮残留的研究[J].中国卫生检验杂志，2004（3）.
[5]黄宝美，姚程炜，王秀峰，王志国，莫金垣.高效毛细管电泳安培法测定海虾中呋喃唑酮的残留量[J].应用化学，2008（6）.
[6]张玲，李劼，王鑫，丁国婵.动物肝脏中呋喃唑酮残留量的快速检测与评价[J].上海畜牧兽医通讯，2008（5）.
[7]郝征红，张炳文，邓立刚，赵平娟.高效液相色谱法测定水产品中呋喃唑酮残留量的分析研究[J].现代食品科技，2006（1）.
[8]于慧娟，蔡友琼，毕士川，黄冬梅.高效液相色谱法测定水产品中呋喃唑酮的残留量[J].色谱，2005（1）.
[9]于慧娟，蔡友琼，毕士川，黄冬梅.高效液相色谱法测定水产品中呋喃唑酮的残留量[J].色谱，2005（1）.
[10]陈雪昌，郑斌.高效液相色谱法测定水产品中呋喃唑酮残留量[J].中国科技信息，2005（7）.
[11]景立新，葛祥武，孙武平，阮铃娟，谢路林，齐娟，昌利花.高效液相色谱测定海虾中呋喃唑酮残留量[J].大连大学学报，2006（2）.