缬沙坦抑制树突状细胞浸润改善单侧输尿管梗阻大鼠肾纤维化实验研究

来源 :中国临床药理学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ARMYUN1981
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目的 研究缬沙坦对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾纤维化的抑制作用.方法 通过单侧输尿管结扎术建立大鼠UUO模型,随机分为假手术组、模型组和实验组,每组10只.假手术组只分离左侧输尿管但不结扎.实验组给予缬沙坦80 mg·d-1,假手术组与模型组灌胃等量生理盐水,干预4周.以苏木精-伊红(HE)和Masson染色观察大鼠肾组织中间质性胶原的沉积;以免疫组化方法检测单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(vimentin)及E-cadherin纤维化相关蛋白的沉积情况;以免疫荧光方法检测CD1 a+CD80+DC树突状细胞浸润情况.结果 假手术组、模型组及实验组大鼠肾组织胶原分布情况分布为3.91±0.91,25.34±4.46,9.48±0.81;E-cadherin水平分别为116.54±13.83,18.11±9.36,60.23±0.67;MCP-1水平分别为25.18±1.64,97.70±25.74,61.93±11.51;TGF-β1水平分别为8.67±0.83,110.30±5.01,37.01±5.67;Viment水平分别为11.89±2.52,101.81±12.45,32.89±5.38;CD1a+CD80+DCs分布分别为458.25±90.24,2972.92±538.06,1363.59±183.31.与假手术组相比,模型组大鼠胶原沉积、肾纤维化相关蛋白及树突状细胞浸润程度均显著升高,且实验组低于模型组(均P<0.05).结论 缬沙坦可明显降低UUO后大鼠肾间质胶原的沉积,降低肾纤维化相关蛋白表达水平,可能通过阻抑DCs肾内迁移成熟,抑制免疫细胞介导的炎症反应.
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